1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO. FRAXIPARINE (Nadroparinum calcicum)

Transkrypt

1 1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO FRAXIPARINE (Nadroparinum calcicum) j.m. AXa/0,3 ml, roztwór do wstrzykiwa ń j.m. AXa/0,4 ml, roztwór do wstrzykiwa ń j.m. AXa/0,6 ml, roztwór do wstrzykiwa ń j.m. AXa/0,8 ml, roztwór do wstrzykiwa ń j.m. AXa/1 ml, roztwór do wstrzykiwa ń 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampuł ko-strzykawka 0,3 ml zawiera j.m. AXa nadroparyny wapniowej (Nadroparinum calcicum). Każda ampuł ko-strzykawka 0,4 ml zawiera j.m. AXa nadroparyny wapniowej (Nadroparinum calcicum). Każda ampuł ko-strzykawka 0,6 ml zawiera j.m. AXa nadroparyny wapniowej (Nadroparinum calcicum). Każda ampuł ko-strzykawka 0,8 ml zawiera j.m. AXa nadroparyny wapniowej (Nadroparinum calcicum). Każda ampuł ko-strzykawka 1 ml zawiera j.m. AXa nadroparyny wapniowej (Nadroparinum calcicum). 3. POSTA Ć FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwa ń. 4. WSKAZANIA DO STOSOWANIA Profilaktyka ż ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w chirurgii i w chirurgii ortopedycznej Profilaktyka zakrzepicy żylnej u pacjentów unieruchomionych z przyczyn innych niż zabieg chirurgiczny w przypadku średniego lub wysokiego ryzyka wystą pienia powikła ń zakrzepowo-zatorowych (np. ciężkie zaostrzenie przewlekł ej obturacyjnej choroby płuc, niewydolno ść serca, ciężkie zakażenia). Zapobieganie wykrzepianiu w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy. Leczenie zakrzepicy ży ł głębokich z towarzysząc ą zatorowości ą płucn ą lub bez zatorowości. Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez zał amka Q w terapii skojarzonej z kwasem acetylosalicylowym. 5. DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA Produkt leczniczy do podawania podskórnego i dożylnego. Uwaga: Różne produkty lecznicze heparyn drobnocząsteczkowych (LMWH) nie muszą by ć równoważne z powodu różnej aktywności biologicznej każdego z produktów. Należ y zwróci ć szczególn ą uwag ę na specyficzne instrukcje dotyczące dawkowania dla każ dej heparyny drobnocząsteczkowej.

2 Ampułko-strzykawki z podziałk ą ułatwiaj ą podawanie odpowiednich dawek, jeż eli konieczne jest dostosowanie dawki do masy ciała pacjenta. W przypadku podawania wstrzyknię cia podskórnego, zazwyczaj jako miejsce wstrzyknięcia wybiera si ę ścian ę przednio-boczn ą brzucha, na zmian ę po prawej lub lewej stronie. Alternatywnym miejscem wstrzyknięcia może by ć udo. Należy uchwycić kciukiem i palcem wskazującym fałd skóry, a następnie wprowadzi ć ig łę prostopadle w fałd skóry, który należy trzyma ć palcami przez cały okres wstrzykiwania. Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej: - Zabieg chirurgiczny: Produkt leczniczy Fraxiparine należy podawa ć podskórnie, raz na dob ę w dawce 0,3 ml (2 850 j.m. anty-xa), przez co najmniej 7 dni. Pierwsz ą dawk ę należy poda ć od 2 do 4 godzin przed zabiegiem. We wszystkich przypadkach należy utrzymywa ć profilaktykę przez okres występowania ryzyka, co najmniej do momentu uruchomienia pacjenta. - Ortopedyczny zabieg chirurgiczny: Produkt leczniczy Fraxiparine należy podawa ć podskórnie. Pierwsz ą dawk ę podaje si ę 12 godzin przed zabiegiem, drug ą 12 godzin po jego zakoń czeniu. Te i kolejne dawki dobowe należy dostosowa ć do masy ciała pacjenta, zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniż szej tabeli, któr ą sporządzono w oparciu o przelicznik 38 j.m. anty-xa/kg mc., zwię kszony o 50% od czwartego dnia po zabiegu. Stosowanie produktu leczniczego należy kontynuować przez co najmniej 10 dni. We wszystkich przypadkach należy utrzymywa ć profilaktykę przez okres występowania ryzyka, co najmniej do momentu uruchomienia pacjenta. Masa ciała Ortopedyczny zabieg chirurgiczny Dawka dobowa produktu leczniczego Fraxiparine < 51 kg < 70 kg > 70 kg Od okresu przed zabiegiem do 3 dnia po zabiegu 0,2 ml (1 900 j.m. anty-xa) 0,3 ml (2 850 j.m. anty-xa) 0,4 ml (3 800 j.m. anty-xa) Od 4 dnia po zabiegu 0,3 ml (2 850 j.m. anty-xa) 0,4 ml (3 800 j.m. anty-xa) 0,6 ml (5 700 j.m. anty-xa) - Pacjenci nie poddawani zabiegom chirurgicznym Produkt leczniczy Fraxiparine należy podawa ć podskórnie. Dawk ę należy dostosowa ć do masy ciała pacjenta i stopnia ryzyka, zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniższej tabeli: Profilaktyka u pacjentów nie poddawanych zabiegom chirurgicznym Stopie ń ryzyka Masa ciał a pacjenta (kg) Dawka produktu leczniczego Fraxiparine co 24 godziny Średni 0,3 ml (2 850 j.m. anty-xa)

3 Wysoki kg > 70 kg 0,4 ml (3 800 j.m. anty-xa) 0,6 ml (5 700 j.m. anty-xa) Czas trwania profilaktyki należy ustali ć w oparciu o ocen ę ryzyka incydentu zakrzepowo- zatorowego. Zapobieganie wykrzepianiu w układzie krąż enia pozaustrojowego podczas hemodializy. Dawk ę należy ustala ć indywidualnie dla każdego pacjenta, z uwzglę dnieniem warunków technicznych hemodializy. Produkt leczniczy Fraxiparine podaje si ę zazwyczaj w jednorazowej dawce do linii tętniczej zestawu hemodializacyjnego na począ tku zabiegu. U pacjentów bez zwiększonego ryzyka wystąpienia krwawienia dawk ę początkow ą należ y dostosowa ć do masy ciała, zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniższej tabeli: Zapobieganie wykrzepianiu w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy Masa ciała pacjenta (kg) Dawka produktu leczniczego Fraxiparine podawana na początku hemodializy < ,3 ml (2 850 j.m. anty-xa) 0,4 ml (3 800 j.m. anty-xa) 0,6 ml (5 700 j.m. anty-xa) U pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia krwawienia, dawkę ustalon ą w oparciu o mas ę ciała należy zmniejszy ć o połow ę. W przypadku zabiegów trwających dłużej ni ż 4 godziny podczas zabiegu można podać dodatkow ą mniejsz ą dawk ę produktu leczniczego Fraxiparine. Dawki produktu leczniczego Fraxiparine podawane przed kolejnymi zabiegami hemodializy należy dostosowa ć w oparciu o wynik uzyskany po jego podaniu w czasie poprzedniego zabiegu. Leczenie zakrzepicy ży ł głębokich z towarzysząc ą zatorowości ą płucn ą lub bez zatorowoś ci: Produkt leczniczy Fraxiparine należy podawa ć podskórnie, dwa razy na dob ę (co 12 godzin), zazwyczaj przez okres 10 dni. Dawk ę należy dostosowa ć do masy ciał a pacjenta, zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniższej tabeli, któr ą sporzą dzono w oparciu o przelicznik 86 j.m. anty-xa/kg mc. Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Masa ciała pacjenta (kg) Dawka produktu leczniczego Fraxiparine do podania co 12 godzin

4 < ,4 ml (3 800 j.m. anty-xa) 0,5 ml (4 750 j.m. anty-xa) 0,6 ml (5 700 j.m. anty-xa) 0,7 ml (6 650 j.m. anty-xa) 0,8 ml (7 600 j.m. anty-xa) 0,9 ml (8 550 j.m. anty-xa) Należy rozpocz ąć leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi tak szybko, jak to tylko możliwe, chyba że leki doustne s ą przeciwwskazane. Nie należy przerywa ć leczenia produktem Fraxiparine a ż do momentu uzyskania pożądanych wartości INR. Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q Produkt leczniczy Fraxiparine należy podawa ć podskórnie, 2 razy na dob ę (co 12 godzin), w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym, stosowanym w dawce do 325 mg na dob ę. Zazwyczaj leczenie trwa 6 dni. Pierwsz ą dawk ę produktu leczniczego Fraxiparine należ y poda ć we wstrzyknięciu dożylnym (bolus), natomiast kolejne dawki należy podawać podskórnie. Dawk ę należy dostosowa ć do masy ciał a pacjenta, zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniższej tabeli, któr ą sporzą dzono w oparciu o przelicznik 86 j.m. anty-xa/kg mc. Nie należy stosowa ć dawki większej ni ż 1 ml. U pacjentów z mas ą ciała poniż ej 50 kg należy stosowa ć dawk ę 0,4 ml. Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q Objęto ść dawki Masa ciała (kg) Dawka początkowa (bolus dożylny) Wstrzyknięcie podskórne (co 12 godzin) < 50 0,4 ml 0,4 ml ,5 ml 0,5 ml ,6 ml 0,6 ml ,7 ml 0,7 ml ,8 ml 0,8 ml ,9 ml 0,9 ml 100 1,0 ml 1,0 ml Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku należy uwzględni ć możliwo ść występowania zaburzeń czynności nerek. Zaleca si ę ocen ę czynności nerek przed rozpoczę ciem leczenia i odpowiednie dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności nerek Profilaktyka ż ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Nie jest wymagane zmniejszenie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynnoś ci nerek (klirens kreatyniny wię kszy lub równy 50 ml/min). W przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburze ń czynnoś ci nerek ekspozycja na nadroparyn ę jest zwiększona. U tych pacjentów istnieje zwiększone ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych oraz krwotoku.

5 Jeśli lekarz prowadzący, po ocenie indywidualnych czynników ryzyka zaburze ń zakrzepowo- zatorowych oraz krwotoku u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynnoś ci nerek (klirens kreatyniny wię kszy lub równy 30 ml/min i mniejszy ni ż 50 ml/min), zdecyduje o zasadności zmniejszenia dawki, dawka powinna by ć zmniejszona o 25 do 33%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniż ej 30 ml/min) dawk ę należy zmniejszy ć o 25 do 33%. Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, niestabilnej dławicy piersiowej i zawał u mięśnia sercowego bez załamka Q Nie jest wymagane zmniejszenie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynnoś ci nerek (klirens kreatyniny wię kszy lub równy 50 ml/min). W przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburze ń czynnoś ci nerek ekspozycja na nadroparyn ę jest zwiększona. U tych pacjentów istnieje zwiększone ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych oraz krwotoku. Jeśli lekarz prowadzący, po ocenie indywidualnych czynników ryzyka zaburze ń zakrzepowo- zatorowych oraz krwotoku u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynnoś ci nerek (klirens kreatyniny wię kszy lub równy 30 ml/min i mniejszy ni ż 50 ml/min), zdecyduje o zasadności zmniejszenia dawki, dawka powinna by ć zmniejszona o 25 do 33%. Nadroparyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. 6. PRZECIWWSKAZANIA Nadwrażliwo ść na nadroparyn ę wapniow ą lub na którąkolwiek substancj ę pomocniczą Małopłytkowo ść zależna od nadroparyny w wywiadzie. Podobnie, jak w przypadku pozostałych heparyn drobnoczą steczkowych, stosowanie produktu leczniczego jest przeciwwskazane w następujących przypadkach: Czynne krwawienie lub ryzyko wystą pienia krwawienia w zwią zku z zaburzeniami hemostazy, z wyjątkiem tych zależ nych od rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), nie wywołanego przez heparyn ę. Zmiany organiczne zagrażają ce krwawieniem (takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy). Krwotoczny incydent naczyniowo-mózgowy. Ostre bakteryjne zapalenie wsierdzia. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniż ej 30 ml/min) u pacjentów otrzymujących dawki lecznicze. W przypadku pacjentów otrzymujących heparyn ę w dawkach leczniczych, nie zaś profilaktycznych, przeciwwskazane jest stosowanie znieczulenia regionalnego do zabiegów planowych. 7. SPECJALNE OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄ CE STOSOWANIA Specjalne ostrzeżenia

6 Produktu leczniczego Fraxiparine nie należy podawa ć domięśniowo. Ze względu na możliwo ść wystąpienia małopłytkowości wywołanej przez heparyn ę, w trakcie leczenia nadroparyn ą należy regularnie kontrolowa ć liczb ę płytek krwi. Rzadko obserwowano przypadki małopłytkowości, sporadycznie o cięż kim przebiegu. Mog ą one by ć związane (lub nie) z zakrzepic ą tętnicz ą lub żyln ą i wymagaj ą przerwania leczenia. Należy rozważy ć takie rozpoznanie w następujących przypadkach: małopłytkowość jakiekolwiek znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi: % wartości początkowej narastanie zakrzepicy mimo podawania leku rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. wystąpienie zakrzepicy w przebiegu leczenia. Zaburzenia te maj ą prawdopodobnie charakter immunologiczny. W przypadku pierwszego leczenia heparyn ą donoszono o ich występowaniu głównie mię dzy 5. a 21. dniem terapii, ale mog ą wystąpi ć znacznie wcześniej u pacjentów z małopłytkowości ą związan ą z heparyną w wywiadzie. W przypadku występowania w wywiadzie małopłytkowości wywołanej przez heparynę (standardow ą lub drobnocząsteczkow ą), należy rozważy ć, czy stosowa ć leczenie nadroparyn ą. W takim przypadku należy starannie monitorowa ć stan pacjenta i oznaczać liczb ę płytek krwi co najmniej raz na dob ę. Jeśli wystąpi małopłytkowo ść, należ y natychmiast przerwa ć leczenie. W przypadku wystąpienia małopłytkowości w trakcie leczenia heparyn ą (standardow ą lub drobnocząsteczkow ą), należy rozważy ć jej zastą pienie lekiem przeciwzakrzepowym z innej grupy, jeżeli jest to możliwe. W przypadku braku możliwoś ci zastosowania takiego leku i bezwzględnej konieczności stosowania heparyny należy rozważy ć podanie innej heparyny drobnoczą steczkowej (LMWH). W takim przypadku należ y starannie monitorowa ć stan pacjenta, oznacza ć liczb ę płytek krwi co najmniej raz na dob ę i prowadzi ć leczenie możliwie jak najkrócej, poniewa ż opisywano przypadki utrzymywania si ę małopłytkowoś ci jeszcze po zmianie leczenia. Testy agregacji płytek krwi in vitro maj ą ograniczon ą warto ść. Zalecane środki ostrożności Tak, jak w przypadku pozostałych heparyn drobnocząsteczkowych, należy zachować ostrożno ść podczas stosowania leku w przypadku: niewydolności wątroby ciężkiego nadciśnienia tętniczego występowania choroby wrzodowej żołą dka i (lub) dwunastnicy lub innych zmian organicznych zagrażających krwawieniem w wywiadzie zaburze ń naczyniowych naczyniówki i siatkówki oka, okresu pooperacyjnego po zabiegach chirurgicznych w obrę bie mózgu, rdzenia kręgowego i oczu pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi jednoczesnego, ogólnego stosowania kortykosteroidów pacjentów leczonych dekstranem.

7 Nadroparyna jest wydalana głównie przez nerki, co powoduje zwię kszenie ekspozycji na lek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachowa ć ostrożno ść w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, poniewa ż istnieje u nich zwię kszone ryzyko krwawienia. Decyzj ę o zasadnoś ci zmniejszenia dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 50 ml/min lekarz powinien podj ąć na podstawie indywidualnej oceny ryzyka krwawienia i ryzyka powikła ń zakrzepowo-zatorowych u danego pacjenta. U pacjentów w podeszłym wieku zaleca si ę ocen ę czynności nerek przed rozpoczę ciem leczenia. Heparyna może hamowa ć wydzielanie aldosteronu przez nadnercza, co może prowadzi ć do wystąpienia hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów ze zwiększonym stęż eniem potasu we krwi oraz u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zwiększonego stęż enia potasu, takich jak pacjenci z cukrzyc ą, przewlek łą niewydolności ą nerek, występując ą wcześniej kwasicą metaboliczn ą lub otrzymujących leki, które mog ą zwiększa ć stęż enie potasu we krwi (np. inhibitory konwertazy angiotensyny, niesteroidowe leki przeciwzapalne NLPZ). Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii zwiększa si ę wraz z czasem trwania leczenia; hiperkaliemia jest zwykle przemijająca. Należy monitorowa ć stęż enie potasu we krwi u pacjentów z grupy ryzyka. U pacjentów poddawanych znieczuleniu zewną trzoponowemu, rdzeniowemu (podpajeczynówkowemu) lub nakłuciu lędź wiowemu, podawanie heparyny w celach profilaktycznych bardzo rzadko może by ć związane z wystę powaniem krwiaków nadtwardówkowych lub rdzeniowych, które ostatecznie mogłyby prowadzi ć do przedłużającego si ę lub trwałego porażenia. Ryzyko zwiększa si ę w przypadku zastosowania podczas znieczulenia cewnika zewną trzoponowego lub podtwardówkowego, jednoczesnego podawania leków mających wpływ na krzepnię cie, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki zapobiegające agregacji pł ytek krwi lub leki przeciwzakrzepowe, albo w przypadku nakłucia lędźwiowego powodują cego uraz lub wykonywanego wielokrotnie. O jednoczesnym zastosowaniu znieczulenia rdzeniowego lub zewną trzoponowego i leczenia przeciwzakrzepowego należy zdecydowa ć po dokładnej indywidualnej ocenie korzyś ci i potencjalnego ryzyka. W przypadku wykonywania nakłucia lędź wiowego, znieczulenia rdzeniowego lub zewnątrzoponowego należy zachowa ć wystarczający odstęp czasu pomię dzy podaniem nadroparyny a wprowadzeniem lub usunięciem cewnika lub igły. Jeżeli na podstawie wskaza ń klinicznych podję ta zostanie decyzja o zastosowaniu leków przeciwzakrzepowych w trakcie wykonywania znieczulenia rdzeniowego lub nadtwardówkowego, należy zwiększy ć nadzór nad pacjentem w celu wczesnego wykrycia jakichkolwiek objawów uszkodzenia neurologicznego, takich jak bóle okolicy lędź wiowej, ubytki czuciowe i ruchowe (drętwienie i osłabienie koń czyn dolnych) oraz zaburzenia czynności jelit lub pęcherza. Personel pielęgniarski powinien by ć przeszkolony w wykrywaniu takich objawów. Jednocześnie należy pouczy ć pacjentów, aby niezwł ocznie informowali lekarza lub personel pielęgniarski, w przypadku wystąpienia tych objawów. Jeżeli podejrzewa si ę wystąpienie jakiegokolwiek objawu sugerują cego powstanie krwiaka rdzeniowego lub nadtwardówkowego, należy w trybie pilnym wykona ć badania diagnostyczne i zastosowa ć odpowiednie leczenie, łącznie z odbarczeniem rdzenia.

8 Stosowanie leku podczas ciąży i karmienia piersi ą: Ciąża Badania na zwierzętach nie wykazały dział ania teratogennego podczas stosowania heparyn drobnocząsteczkowych. Obecnie dostępne s ą ograniczone dane w zakresie oceny moż liwego działania teratogennego czy toksycznego dla pł odu podczas stosowania produktu leczniczego Fraxiparine u kobiet w ciąż y. Dane zebrane na podstawie nielicznych przypadków stosowania nadroparyny u kobiet w czasie ciąży, nie wykazały szkodliwego wpł ywu na przebieg ciąży, jak równie ż na płód i noworodka, jednakż e nie ma innych odpowiednich danych klinicznych. Z tego względu, nie zaleca si ę stosowania nadroparyny u kobiet w ciąży, chyba że spodziewane korzyści terapeutyczne przeważaj ą możliwe ryzyko. Laktacja Ze względu na brak wystarczających danych dotyczą cych przenikania produktu leczniczego do mleka kobiet karmiących piersi ą nie zaleca si ę podawania nadroparyny tym pacjentkom. Wpływ leku na zdolno ść kierowania pojazdami i obsług ę urządze ń mechanicznych: Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego Fraxiparine na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządze ń mechanicznych w ruchu. Oddziaływanie z innymi lekami (Interakcje): Kwas acetylosalicylowy (lub inne salicylany), niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki przeciwpłytkowe mog ą zwiększa ć ryzyko wystąpienia krwawienia, dlatego nie zaleca się stosowania skojarzonego leczenia nadroparyn ą z tymi lekami. Podczas leczenia niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez zał amka Q, nadroparyn ę należy stosowa ć jednocześ nie z kwasem acetylosalicylowym podawanym w dawce do 325 mg na dob ę. Skojarzenia leków wymagające zachowania środków ostrożności: doustne leki przeciwzakrzepowe, glikokortykosteroidy stosowane ogólnie i dekstran. W przypadku rozpoczynania leczenia doustnym lekiem przeciwzakrzepowym u pacjentów otrzymujących nadroparyn ę, leczenie nadroparyn ą należy kontynuowa ć do czasu osiągnięcia docelowej wartości INR. 8. DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania (bardzo czę sto: > 10%; często: 1% < l0%; niezbyt często: 0,1% < 1%; rzadko: 0,01% < 0,1%; bardzo rzadko < 0,01%) i według klasyfikacji narządów i układów. Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: krwawienia o różnej lokalizacji, czę stsze u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka (patrz punkty 4.3 i 4.5). Rzadko: małopłytkowo ść, w niektórych przypadkach z towarzyszącą zakrzepic ą (patrz punkt 4.4), trombocytoza Bardzo rzadko: eozynofilia, przemijająca po przerwaniu leczenia.

9 Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości, włącznie z obrzę kiem naczynioruchowym i reakcjami skórnymi, reakcja rzekomoanafilaktyczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo rzadko: przemijająca hiperkaliemia związana z indukowanym heparyną hamowaniem wydzielania aldosteronu, zwł aszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Często: zwiększenie aktywnoś ci aminotransferaz we krwi, zwykle przemijające Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko: priapizm Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: małe krwiaki w miejscu wstrzyknięcia produktu leczniczego. W niektórych przypadkach mog ą pojawi ć si ę twarde grudki, które nie świadcz ą o krystalizacji heparyny i powinny znikn ąć po kilku dniach. Często: Rzadko: Bardzo rzadko: reakcja w miejscu wstrzyknięcia zwapnienie w miejscu wstrzyknięcia zwapnienie występuje częś ciej u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wapniowo-fosforanowej, np. w niektórych przypadkach przewlekłej niewydolności nerek martwica skóry, zwykle w miejscu wstrzyknię cia produktu leczniczego; Martwica skóry poprzedzona jest przez plamic ę lub naciekowe albo bolesne wykwity rumieniowe, z współistnieją cymi (lub nie) objawami ogólnymi. W takim przypadku należy natychmiast odstawi ć produkt leczniczy. 9. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄ CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Wielka Brytania 10. NUMER(-Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Fraxiparine j.m. AXa/0,3 ml: R/0756 Fraxiparine j.m. AXa/0,4 ml: R/7168 Fraxiparine j.m. AXa/0,6 ml: R/0757 Fraxiparine j.m. AXa/0,8 ml: R/7169 Fraxiparine j.m. AXa/1 ml: R/ KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany na recept ę.

10 12. MAKSYMALNA ODPŁATNO ŚĆ DLA PACJENTA (DOTYCZY LEKÓW OBJĘTYCH REFUNDACJ Ą)