Nowe, immunologiczne spojrzenie na patogenezę miażdżycy
|
|
- Aleksander Podgórski
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Nowe, immunologiczne spojrzenie na patogenezę miażdżycy Jacek Jawień Katedra Farmakologii, Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego, Kraków Streszczenie: Miażdżyca była przez długi czas uważana wyłącznie za chorobę zwyrodnieniową, jednak obecnie wiadomo, że jest to choroba o podłożu zapalnym. Poniższy artykuł opisuje historię dochodzenia do nowej, immunologicznej koncepcji patogenezy miażdżycy, z uwzględnieniem istotnej roli eksperymentalnego modelu miażdżycy myszy z wyłączonym genem dla apolipoproteiny E. Spektakularnego i jednoznacznego dowodu na istotny wpływ zapalenia w miażdżycy długo brakowało. Dowodu tego dostarczyło nowe narzędzie badawcze myszy z zastosowaną techniką celowania genowego, za której wynalezienie Mario R. Capecchi, Martin J. Evans oraz Oliver Smithies otrzymali w 2007 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny. Kluczowym etapem rozwoju miażdżycy jest prezentacja antygenu przez makrofagi limfocytom T. Antygenem tym może być fragment strawionej przez makrofag, utlenionej lipoproteiny o małej gęstości, białko szoku cieplnego 60, β 2 glikoproteina I lub fragmenty antygenów bakteryjnych. Do zaistnienia interakcji pomiędzy komórkami immunologicznymi konieczna jest obecność na powierzchni makrofagów receptora CD40 oraz jego liganda CD40L na powierzchni limfocytów T. W wyniku oddziaływania tych komórek następuje odpowiedź immunologiczna typu T helper 1 (Th1 komórkowa) lub typu T helper 2 (Th2 humoralna). Uważa się obecnie, że odpowiedź typu Th1 i jej mediatory: interferon γ, czynnik martwicy nowotworów α, interleukina 1, interleukina 12 oraz interleukina 18 przyspieszają rozwój miażdżycy, podczas gdy odpowiedź typu Th2 i jej mediatory: interleukina 4, interleukina 5, interleukina 10 oraz interleukina 13 hamują rozwój miażdżycy. Miażdżyca jest zatem przewlekłą chorobą zapalną, często zapoczątkowaną i rozwijającą się pod wpływem hipercholesterolemii. Obecnie hipercholesterolemię oraz zapalenie określa się jako wspólników przestępstwa. Koncepcja miażdżycy jako zapalenia ukształtowała się dopiero w ostatnich latach, lecz obecnie jest już niekwestionowaną zdobyczą nauki, niosącą za sobą również określone konsekwencje terapeutyczne. Słowa kluczowe: miażdżyca, odporność, patogeneza miażdżycy, zapalenie WPROWADZENIE Na przełomie XX i XXI wieku badania nad patogenezą miażdżycy wkroczyły w nową fazę. Wiek XX był erą cholesterolu i lipoprotein, z kulminacją w postaci serii przeprowadzonych na wielką skalę badań klinicznych ukazujących jednoznacznie, że skorygowanie hipercholesterolemii zmniejszało znacząco zachorowalność i śmiertelność w miażdżycy tętnic wieńcowych [1,2]. Prawie do końca lat 90. zakładano, że miażdżyca rozwija się jako tzw. przewlekła odpowiedź na uraz (response-to-injury hypothesis), który powoduje utratę komórek śródbłonka, wyściełających naczynia od wewnątrz [3]. Jednakże inne badania wykazały, że śródbłonek pokrywający Adres do korespondencji dr hab. med. Jacek Jawień, Katedra Farmakologii, Collegium Medicum Uniwersytetu Jagielloń skiego, ul. Grzegórzecka 16, Kraków, tel.: , fax: , mmjawien@cyf-kr.edu.pl Praca wpłynęła: Przyjęta do druku: Nie zgłoszono sprzeczności interesów. Pol Arch Med Wewn. 2008; 118 (3): Copyright by Medycyna Praktyczna, Kraków 2008 wczesne zmiany miażdżycowe w rzeczywistości jest nienaruszony [4]. Miażdżyca była zatem uważana przede wszystkim za chorobę zwyrodnieniową [5-7]. Około 20 lat temu badania zaczęły się jednak w coraz większym stopniu ogniskować na innym aspekcie patogenetycznym miażdżycy, do tej pory nie branym pod uwagę procesie zapalnym. Pierwsze wskazówki W 1986 roku odkryto przy użyciu przeciwciał monoklonalnych, że małe komórki o okrągłym jądrze, obecne w blaszce miażdżycowej, które dotąd określano jako małe monocyty są limfocytami T [8]. Kilka lat później stwierdzono, że limfocyty te rozpoznają jako antygen utlenione cząsteczki lipoprotein o małej gęstości (oxidized low density lipoproteins oxldl) [9]. Ponadto donoszono o istnieniu korelacji pomiędzy miażdżycą a obecnością co najmniej dwóch typów mikroorganizmów zakaźnych: Chlamydia pneumoniae i herpes simplex virus Nowe, immunologiczne spojrzenie na patogenezę miażdżycy 1
2 [10,11]. Czy zatem proces zapalny nie bierze udziału w miażdżycy? Te rozważania były jednak początkowo przyjmowane z dużym sceptycyzmem. Brakowało bowiem spektakularnego i jednoznacznego dowodu na istotny wpływ zapalenia w miażdżycy. Dowodu tego dostarczyło nowe narzędzie badawcze myszy z zastosowaną techniką celowania genowego (gene-targeting), za której wynalezienie Mario R. Capecchi (Włochy), Martin J. Evans (W. Brytania) oraz Oliver Smithies (Stany Zjednoczone) otrzymali w 2007 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny. Inne dowody na obecność zapalenia w tworzeniu się miażdżycy Najnowszy model miażdżycy (omówiony dokładnie na końcu artykułu) umożliwił stworzenie myszy podwójnie znokautowanych (pozbawionych 2 genów), w których badano wpływ na rozwój miażdżycy pojedynczych białek, należących do odpowiedzi zapalnej. Pozwoliło to przykładowo stwierdzić, że brak tylko jednej cytokiny interferonu γ (IFN-γ) zmniejsza miażdżycę aż o 60% [12]. Stwierdzono także u myszy pozbawionych apoe (apoe-knockout) nad ekspresję naczyniowych i międzykomórkowych molekuł adhezyjnych typu 1 w miejscach rozwoju miażdżycy [13], a także wykazano bardzo istotną rolę białka chemotaktycznego dla monocytów w progresji zmian miażdżycowych [14,15]. Stwierdzono ponadto, że eliminacja interleukiny 18 zmniejsza miażdżycę o 35% [16,17]. Hamując sygnalizację poprzez receptor CD40 uzyskano redukcję miażdżycy [18]. Wytłumaczono to faktem, że CD40 (członek nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworów α [tumor necrosis factor α TNF-α]) występujący w obrębie blaszki miażdżycowej na komórkach śródbłonka, mięśni gładkich naczyń, komórek prezentujących antygen, płytkach krwi w reakcji z ligandem CD40 (SCD40L) aktywuje szereg czynników transkrypcyjnych, takich jak: NF-κB, AP-1, STAT-1 czy Egr-1. Stąd na przykład komórka śródbłonka nabywa fenotyp prozapalny oraz promiażdżycowy i na jej powierzchni następuje ekspresja molekuł adhezyjnych i czynnika tkankowego. Stwarza to nowe możliwości interwencji terapeutycznej, polegające na hamowaniu ścieżki CD40 CD40L [19-21]. U myszy w antagoniźmie efektu CD40 bierze także udział transformujący czynnik wzrostu β [22]. Wreszcie myszy apoe-knockout z równoczesnym zespołem ciężkiego złożonego niedoboru odporności (severe combined immunodeficiency SCID) miały miażdżycę zmniejszoną o 70% w stosunku do grupy kontrolnej. Myszy z SCID posiadają bowiem znacznie obniżoną liczbę limfocytów. Okazało się, że ponowny transfer limfocytów T do tych myszy zwiększa nasilenie miażdżycy aż o 164% [23]. Miażdżyca jako proces zapalny Te oraz inne fakty uświadomiły badaczom w sposób jednoznaczny kluczową rolę zapalenia w patogenezie miażdżycy. Dlatego też w 1999 roku, tuż przed swoją śmiercią Russell Ross (twórca poprzedniej teorii miażdżycy jako przewlekłej odpowiedzi na uraz) oficjalnie ogłosił, że miażdżyca jest chorobą zapalną [24]. Podczas gdy odkładanie się miażdżycowych lipidów i gromadzenie się komórek piankowatych makrofagów wypełnionych lipidami w błonie wewnętrznej tętnic jest głównym morfologicznym symptomem miażdżycy, subtelniejsze zmiany w mikrośrodowisku ściany tętnicy, spowodowane przez napływ komórek zapalnych i miejscowe uwalnianie cytokin oraz innych mediatorów zapalenia, są obecnie rozpoznawane jako kluczowe dla aterogenezy czynniki sprawcze [25,26]. Zapalenie występuje jako odpowiedź na czynnik destabilizujący miejscową homeostazę. Czynnikami powodującymi aktywację makrofagów w ścianie tętnic, poprzez receptor Toll podobny, są: oxldl, białko szoku cieplnego 60 (heat shock protein 60 HSP60) oraz endotoksyny bakteryjne [27]. Pierwszym etapem rozwoju miażdżycy jest dysfunkcja środbłonka [24]. Dotyczy to przede wszystkim regionów rozgałęzień tętniczych, gdzie przepływ krwi często nie ma charakteru laminarnego. Stąd predylekcja do rozwoju miażdżycy w tych miejscach. Tu następuje odkładanie się cząsteczek lipoprotein o małej gęstości (low-density lipoprotein LDL) w przestrzeni podśródbłonkowej. Akumulacja LDL jest zwiększona, gdy poziom surowiczy LDL jest podniesiony. Cząsteczki LDL dyfundują pasywnie i ich odkładanie się w ścianie naczynia wynika, jak się wydaje, z interakcji pomiędzy apolipoproteiną B cząsteczki LDL a proteoglikanami macierzy [28]. Udowodniono, że niezmienione cząsteczki LDL są zbyt wolno pobierane przez makrofagi, aby spowodować ich przekształcenie w komórki piankowate. Zaproponowano zatem koncepcję, że cząsteczka LDL zostaje zmodyfikowana w ścianie naczynia. Najbardziej znaczącą modyfikacją jest utlenienie (oksydacja) lipidów [29]. W jej wyniku powstaje tzw. minimalnie utleniona cząsteczka LDL. W wyniku powstania tych cząstek, jako obcych dla organizmu, następuje reakcja zapalna, przede wszystkim z udziałem monocytów i limfocytów [30,31]. Czynnikiem wywołującym zapalenie jest gromadzenie minimalnie utlenionych cząstek LDL w przestrzeni podśródbłonkowej, co powoduje produkcję szeregu prozapalnych molekuł przez komórki śródbłonka [32]. Zanim minimalnie utleniona cząsteczka LDL zostanie sfagocytowana przez makrofagi, musi ulec dalszej modyfikacji do wysoce utlenionej cząsteczki LDL. Szybki wychwyt tak zmienionych cząstek LDL przez makrofagi zachodzi poprzez receptory zmiatające (scavenger receptors) [33]. Następnym etapem jest prezentacja antygenu przez makrofagi limfocytom T. Antygenem tym może być fragment strawionej przez makrofag, utlenionej cząsteczki LDL, HSP60, β 2 -glikoproteina I lub fragmenty antygenów bakteryjnych [34]. Do zaistnienia interakcji pomiędzy komórkami immunologicznymi konieczna jest obecność na powierzchni makrofagów receptora CD40 oraz jego liganda CD40L na powierzchni limfocytów T [35,36]. W wyniku oddziaływania tych komórek następuje odpowiedź immunologiczna typu T helper 1 (Th1 2 POLSKIE ARCHIWUM MEDYCYNY WEWNĘTRZNEJ 2008; 118 (3)
3 komórkowa) lub typu T helper 2 (Th2 humoralna). Uważa się obecnie, że odpowiedź typu Th1 i jej mediatory: IFN-γ, TNF-α, interleukina 1, interleukina 12 oraz interleukina 18, przyspieszają rozwój miażdżycy, podczas gdy odpowiedź typu Th2 i jej mediatory: interleukina 4, interleukina 5, interleukina 10 oraz interleukina 13, hamują rozwój miażdżycy [37-39]. Stąd też powstała koncepcja szczepionki jako przyszłego leku przeciwko rozwojowi miażdżycy [40]. Dalszym etapem rozwoju miażdżycy jest powstawanie włóknistej blaszki miażdżycowej. Następuje wówczas zwiększone odkładanie się pozakomórkowego cholesterolu i jego estrów, migracja komórek mięśniówki gładkiej z błony środkowej naczynia (medii) do błony wewnętrznej (intimy), proliferacja tych komórek, wreszcie produkcja macierzy zewnątrzkomórkowej przez mięśniówkę gładką. Stabilna blaszka miażdżycowa najczęściej posiada względnie grubą pokrywę włóknistą, chroniącą jądro lipidowe przed zetknięciem się z krwią. W niestabilnej blaszce obserwuje się duże jądro lipidowe ze względnie cienką pokrywą włóknistą. Jak się wydaje, w obrębie tak zmienionej blaszki czynniki prozapalne produkowane przez limfocyty T (jak IFN-γ) odgrywają kluczową rolę, z jednej strony zmniejszając produkcję przez mięśniówkę gładką macierzy zewnątrzkomórkowej, z drugiej zaś zwiększając produkcję metaloproteinaz przez makrofagi [41]. Czy miażdżyca jest chorobą autoimmunologiczną? Rola HSP60 jako inicjatora aterogenezy jest obecnie intensywnie badana. Stwierdzono jego mimikrę molekularną z HSP Chlamydii [42]. Ponadto przeciwciała anty-oxldl przypominają przeciwciała antyfosfolipidowe, stąd koncepcja miażdżycy jako choroby autoimmunizacyjnej jest dość mocno ugruntowana [34,43,44]. Badacze podkreślają także duże podobieństwo patogenetyczne miażdżycy do reumatoidalnego zapalenia stawów [45]. Najnowszy eksperymentalny model miażdżycy Od roku 1992 mysz stała się znakomitym obiektem badań nad miażdżycą, zastępując dotychczasowe modele zwierzęce [46-48]. Została wówczas stworzona prawie równocześnie w dwóch laboratoriach w Stanach Zjednoczonych pierwsza linia myszy z wyłączonym genem dla apolipoproteiny E (apo- E-knockout) [49,50]. Myszy te zostały wkrótce określone jako wiarygodny i użyteczny, najlepszy obecnie model zwierzęcy miażdżycy [51]. W procesie tworzenia myszy apoe-knockout (inne nazwy angielskie to: apoe null lub apoe deficient) następuje zastąpienie prawidłowego genu kodującego apolipoproteinę E przez gen zmutowany, nie produkujący jej. Taka mysz w terminologii polskiej określana jest jako posiadająca znokautowany, wyłączony, zerowy lub zinaktywowany gen kodujący apolipoproteinę E. W dalszym części pracy będziemy posługiwać się dla ułatwienia najpopularniejszą nazwą: myszy apoe-knockout. LDL oxldl makrofag komórka piankowata limfocyt T aktywowany limfocyt T komórka prezentująca antygen Ryc. Początkowe stadium aterogenezy. Cząsteczki lipoprotein o małej gęstości (low-density lipoprotein LDL) po przedostaniu się przez barierę śródbłonkową do przestrzeni podśródbłonkowej zostają tam uwięzione i utlenione do utlenionych cząsteczek lipoprotein o małej gęstości (oxidized low density lipoproteins oxldl), w ten sposób stając się dla organizmu obcym antygenem. Komórki piankowate wychwytują cząsteczki oxldl poprzez receptory zmiatające (scavenger receptors). Cząteczka oxldl ulega nadtrawieniu i, przekształcona, zostaje przedstawiona limfocytowi T, rozpoczynając w ten sposób klasyczną reakcję immunologiczną, będącą bodźcem dla odpowiedzi zapalnej. Uzyskanie w 1992 roku, za pomocą homologicznej wymiany genów, myszy z wyłączonym genem dla apolipoproteiny E, stało się prawdziwym przełomem w badaniach nad patogenezą miażdżycy [52]. Myszy apoe-knockout stworzono poprzez zastosowanie metody rekombinacji homologicznej w komórkach linii zarodkowej (embryonic stem cells). Tak zmienione komórki wszczepiano do blastocysty myszy szczepu C57BL/6J, którą zaimplantowano do macicy. Jako potomstwo uzyskano w ten sposób mysz chimerę, którą krzyżowano z myszą C57BL/6J (wild type), uzyskując w drugim pokoleniu homozygotyczne myszy apoe -knockout [53]. Wyłączenie genu dla apoe spowodowało powstanie myszy z fenotypem o całkowitym braku ekspresji apoe, jednakże z zachowaniem płodności i żywotności [54]. Myszy z wyłączonym genem dla apolipoproteiny E, w przeciwieństwie do wszystkich innych modeli zwierzęcych, rozwijają miażdżycę spontanicznie, bez konieczności stosowania diety wysokocholesterolowej [55]. Stworzenie tego właśnie modelu zmieniło oblicze badań nad patogenezą miażdżycy i umożliwiło między innymi uformowanie nowej definicji miażdżycy jako przewlekłego procesu zapalnego [52]. PODSUMOWANIE W szeregu dotychczasowych doniesień na temat patogenezy powstawania miażdżycy występowała niefortunna tenden- Nowe, immunologiczne spojrzenie na patogenezę miażdżycy 3
4 cja do rozpatrywania tego procesu jako wyłącznie efektu zaburzeń lipidowych, albo też tylko jako zapalenia. Jest to fałszywa dychotomia. Należy podkreślić, że miażdżyca jest zarówno jednym, jak i drugim. Miażdżyca jest zatem przewlekłą chorobą zapalną, w większości przypadków zapoczątkowaną i rozwijaną pod wpływem hipercholesterolemii. W artykule przeglądowym w Nature Medicine określono hipercholesterolemię oraz zapalenie jako wspólników przestępstwa [56]. Koncepcja miażdżycy jako zapalenia ukształtowała się dopiero w ostatnich latach, lecz obecnie jest już niekwestionowaną zdobyczą nauki, niosącą za sobą również określone konsekwencje terapeutyczne [57-62]. Piśmiennictwo 1. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med. 1998; 339: Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344: Ross R, Glomset JA. The pathogenesis of atherosclerosis. N Engl J Med. 1976; 295: Davies PF, Reidy MA, Goode TB, Bowyer DE. Scanning electron microscopy in the evaluation of endothelial integrity of the fatty lesion in atherosclerosis. Atherosclerosis. 1976; 25: Ross R, Glomset J, Harker L. Response to injury and atherogenesis. Am J Pathol. 1977; 86: Ross R, Faggiotto A, Bowen-Pope D, Raines E. The role of endothelial injury and platelet and macrophage interactions in atherosclerosis. Circulation. 1984; 70: Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an update. New Engl J Med. 1986; 314: Jonasson L, Holm J, Skalli O, et al. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque. Arteriosclerosis. 1986; 6: Stemme S, Faber B, Holm J, et al. T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: Thom DH, Wang SP, Grayston JT, et al. Chlamydia pneumoniae strain TWAR antibody and angiographically demonstrated coronary artery disease. Arterioscler Thromb. 1991; 11: Hendrix MG, Salimans MM, van Boven CP, Bruggeman CA. High prevalence of latently present cytomegalovirus in arterial walls of patients suffering from grade III atherosclerosis. Am J Pathol. 1990; 136: Gupta S, Pablo AM, Jiang X, et al. IFN-gamma potentiates atherosclerosis in ApoE knock-out mice. J Clin Invest. 1997; 99: Nakashima Y, Raines EW, Plump AS, et al. Upregulation of VCAM-1 and ICAM-1 at atherosclerosis-prone sites on the endothelium in the ApoE-deficient mouse. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998; 18: Aiello RJ, Bourassa PA, Lindsey S, et al. Monocyte chemoattractant protein-1 accelerates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999; 19: Ni W, Egashira K, Kitamoto S, et al. New anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice. Circulation. 2001; 103: Elhage R, Jawien J, Rudling M, et al. Reduced atherosclerosis in interleukin-18 deficient apolipoprotein E-knockout mice. Cardiovasc Res. 2003; 59: Tenger C, Sundborger A, Jawien J, Zhou X. IL-18 accelerates atherosclerosis accompanied by elevation of IFN-gamma and CXCL16 expression independently of T cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25: Mach F, Schönbeck U, Sukhova GK, et al. Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling. Nature. 1998; 394: Welt FG, Rogers SD, Zhang X, et al. GP IIb/IIIa inhibition with eptifibatide lowers levels of soluble CD40L and RANTES after percutaneous coronary intervention. Catheter Cardiovasc Interv. 2004; 61: Alber HF, Frick M, Suessenbacher A, et al. Effect of atorvastatin on circulating proinflammatory T-lymphocyte subsets and soluble CD40 ligand in patients with stable coronary artery disease a randomized, placebo-controlled study. Am Heart J. 2006; 151: Tousoulis D, Antoniades C, Nikolopoulou A, et al. Interaction between cytokines and scd40l in patients with stable and unstable coronary syndromes. Eur J Clin Invest. 2007; 37: Robertson AK, Rudling M, Zhou X, et al. Disruption of TGF-beta signaling in T cells accelerates atherosclerosis. J Clin Invest. 2003; 112: Zhou X, Nicoletti A, Elhage R, Hansson GK. Transfer of CD4(+) T cells aggravates atherosclerosis in immunodeficient apolipoprotein E knockout mice. Circulation. 2000; 102: Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. New Eng J Med. 1999; 340: Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis: the road ahead. Cell. 2001; 104: Binder CJ, Chang MK, Shaw PX, et al. Innate and acquired immunity in atherogenesis. Nat Med. 2002; 8: Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. New Engl J Med. 2005; 352: Boren J, Olin K, Lee I, et al. Identification of the principal proteoglycan-binding site in LDL. A single-point mutation in apo-b100 severly affects proteoglycan interaction without affecting LDL receptor binding. J Clin Invest. 1998; 101: Gaut JP, Heinecke JW. Mechanisms for oxidizing low-density lipoprotein. Insights from patterns of oxidation products in the artery wall and from mouse models of atherosclerosis. Trends Cardiovasc Med. 2001; 11: Fredrikson GN, Soderberg I, Lindholm M, et al. Inhibition of atherosclerosis in apoenull mice by immunization with apob-100 peptide sequences. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: Pentikäinen MO, Öörni K, Ala-Korpela M, Kovanen PT. Modified LDL-trigger of atherosclerosis and inflammation in the arterial intima. J Intern Med. 2000; 247: Lusis AJ. Atherosclerosis. Nature. 2000; 407: Suzuki H, Kurihara Y, Takeya M, et al. A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection. Nature. 1997; 386: Hansson GK. Immune mechanisms in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001; 21: Schonbeck U, Sukhova GK, Shimizu K, et al. Inhibition of CD40 signaling limits evolution of established atherosclerosis in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: Phipps RP. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and the CD40-CD40L system. Proc Natl Acad Sci. 2000; 97: Daugherty A, Rateri DL. T lymphocytes in atherosclerosis. The Yin-Yang of Th1 and Th2 influence on lesion formation. Circ Res. 2002; 90: Laurat E, Poirier B, Tupin E, et al. In vivo downregulation of T helper cell 1 immune responses reduces atherogenesis in apolipoprotein E-knockout mice. Circulation. 2001; 104: Pinderski LJ, Fischbein MP, Subbanagounder G, et al. Overexpression of interleukin-10 by activated T lymphocytes inhibits atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice by altering lymphocyte and macrophage phenotypes. Circ Res. 2002; 90: Hansson GK. Vaccination against atherosclerosis: science or fiction? Circulation. 2002; 106: Shishehbor MH, Bhatt DL. Inflammation and atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2004; 6: Wick G, Schett G, Amberger A, et al. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? Immunol Today. 1995; 16: Kobayashi K, Tada K, Itabe H, et al. Distinguished effects of antiphospholipid antibodies and anti-oxidized LDL antibodies on oxidized LDL uptake by macrophages. Lupus. 2007; 16: Wick G, Perschinka H, Millonig G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update. TRENDS Immunol. 2001; 22: Shoenfeld Y, Sherer Y, Harats D. Atherosclerosis as an infectious, inflammatory and autoimmune disease. TRENDS Immunol. 2001; 22: Paigen B, Plump AS, Rubin EM. The mouse as a model for human cardiovascular disease and hyperlipidemia. Curr Opin Lipidol. 1994; 5: Moghadasian MH. Experimental atherosclerosis: a historical overview. Life Sci. 2002; 70: Jawień J, Nastalek P, Korbut R. Mouse models of experimental atherosclerosis. J Physiol Pharmacol. 2004; 55: Piedrahita JA, Zhang SH, Hagaman JR, et al. Generation of mice carrying a mutant apolipoprotein E gene inactivated by gene targeting in embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: Plump AS, Smith JD, Hayek T, et al. Severe hypercholesterolemia and atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice created by homologous recombination in ES cells. Cell. 1992; 71: Meir KS, Leitersdorf E. Atherosclerosis in the apolipoprotein E deficient mouse. A decade of progress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004; 24: Savla U. At the heart of atherosclerosis. Nature Med. 2002; 8: Capecchi MR. Generating mice with targeted mutations. Nature Med. 2001; 7: POLSKIE ARCHIWUM MEDYCYNY WEWNĘTRZNEJ 2008; 118 (3)
5 54. Breslow JL. Mouse models of atherosclerosis. Science. 1996; 272: Hansson GK, Libby P, Schonbeck U, Yan ZQ. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis. Circ Res. 2002; 91: Steinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime. Nat Med. 2002; 8: Fan J, Watanabe T. Inflammatory reaction in the pathogenesis of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 2003; 10: Libby P. Changing concepts of atherogenesis. J Intern Med. 2000; 247: Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002; 420: Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002; 105: Jawień J, Gajda M, Rudling M, et al. Inhibition of five lipoxygenase activating protein (FLAP) by MK-886 decreases atherosclerosis in apoe/ldlr-double knockout mice. Eur J Clin Invest. 2006; 36: Alpert JS, Thygesen K. A new global definition of myocardial infarction for the 21st century. Pol Arch Med Wewn. 2007; 117: Nowe, immunologiczne spojrzenie na patogenezę miażdżycy 5
Patophysiology of atherosclerosis based on research on apoe-knockout mice and their usefulness in checking new antiatherosclerotic agents
REVIEW PAPER Acta Angiol. Vol. 15, No. 1, pp. 1 9 Copyright 2009 Via Medica ISSN 1234 950X Patophysiology of atherosclerosis based on research on apoe-knockout mice and their usefulness in checking new
Bardziej szczegółowoNeopteryna nowe możliwości monitorowania miażdżycy
WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Piotr Dudlik 1, Anna Miczke 2, Paweł Bogdański 3 1 Oddział Kardiologiczny z Pododdziałem Chorób Wewnętrznych Szpitala w Puszczykowie 2 Klinika Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych
Bardziej szczegółowoDługotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy
Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy Nowa publikacja Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha
Bardziej szczegółowoWskaźniki włóknienia nerek
Wskaźniki włóknienia nerek u dzieci z przewlekłą chorobą nerek leczonych zachowawczo Kinga Musiał, Danuta Zwolińska Katedra i Klinika Nefrologii Pediatrycznej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich
Bardziej szczegółowodr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ
dr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ KOMÓRKI SATELITARNE (ang. stem cells) potencjał regeneracyjny mięśni HIPERTROFIA MIĘŚNI University College London,
Bardziej szczegółowoMolekularne podstawy procesów miażdżycowych
Molekularne podstawy procesów miażdżycowych Pierwszy etap rozwoju miażdżycy to dysfunkcja komórek śródbłonka z gromadzeniem się, pod wpływem chemokin i cząsteczek adhezyjnych, monocytów/makrofagów i limfocytów
Bardziej szczegółowoKwasy tłuszczowe EPA i DHA omega-3 są niezbędne dla zdrowia serca i układu krążenia.
Kwasy tłuszczowe EPA i DHA omega-3 są niezbędne dla zdrowia serca i układu krążenia. Kwasy tłuszczowe omega-3 jak pokazują wyniki wielu światowych badań klinicznych i epidemiologicznych na ludziach, są
Bardziej szczegółowoPatogeneza aterotrombozy
WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Anetta Undas Instytut Kardiologii Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego w Krakowie Atherothrombosis pathogenesis STRESZCZENIE Miażdżyca to przewlekła choroba zapalna
Bardziej szczegółowoRola układu receptor CD40 ligand CD40 (CD40/D40L) w procesach zapalnych
Rola układu receptor CD40 ligand CD40 (CD40/D40L) w procesach zapalnych prof. dr hab. n. med. Alicja Kasperska-Zając dr n. med. Tatiana Jasińska Katedra i Oddział Kliniczny Chorób Wewnętrznych, Dermatologii
Bardziej szczegółowoMarkery Immunologiczne w przebiegu procesów miażdżycowych
Markery Immunologiczne w przebiegu procesów miażdżycowych Miażdżyca jest chorobą tętnic, polegającą na powstaniu w ich błonie wewnętrznej i środkowej wieloogniskowych zmian prowadzących do zmniejszenia
Bardziej szczegółowoCzy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar Zakład Immunologii Klinicznej Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, oraz Uniwersytecki
Bardziej szczegółowoCzy mamy dowody na pozalipidoweefekty stosowania statyn?
Czy mamy dowody na pozalipidoweefekty stosowania statyn? Zbigniew Gaciong Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego i Angiologii, Warszawski Uniwersytet Medyczny Definicja Plejotropia,
Bardziej szczegółowoLeczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014
Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014 Leki przeciwpłytkowe (ASA, clopidogrel) Leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfin, acenocumarol) Leki trombolityczne
Bardziej szczegółowoPRZEGLĄD AKTUALNYCH NAJWAŻNIEJSZYCH WYDARZEŃ W REUMATOLOGII
PRZEGLĄD AKTUALNYCH NAJWAŻNIEJSZYCH WYDARZEŃ W REUMATOLOGII Prof. dr hab. n med. Małgorzata Wisłowska Klinika Chorób Wewnętrznych i Reumatologii Centralnego Szpitala Klinicznego MSWiA Cytokiny Hematopoetyczne
Bardziej szczegółowoEpidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Bardziej szczegółowoPatogenetyczne mechanizmy wpływu chorób przyzębia na progresję miażdżycy*
Czas. Stomatol., 2009, 62, 7, 549-553 2009 Polish Dental Society http://www.czas.stomat.net Patogenetyczne mechanizmy wpływu chorób przyzębia na progresję miażdżycy* Pathogenetic mechanisms of effects
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
Bardziej szczegółowoZaremba Jarosław AM Poznań. Wykaz publikacji z IF>2,999. Wykaz pozostałych publikacji w PubMed
Zaremba Jarosław AM Poznań - Liczba wszystkich publikacji: 26 (w tym 1 publ. monogr. i praca doktor.) - Liczba wszystkich publikacji w czasopismach IF>2,999: 1 - Liczba wszystkich publikacji w czasopismach
Bardziej szczegółowoWytyczne ACCF/AHA 2010: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u bezobjawowych dorosłych
Wytyczne ACCF/AHA 2010: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u bezobjawowych dorosłych Jednym z pierwszych i podstawowych zadań lekarza jest prawidłowa i rzetelna ocena ryzyka oraz rokowania pacjenta. Ma
Bardziej szczegółowoRola układu CD40/CD40L w patogenezie procesu miażdżycowego
PRACA POGLĄDOWA Folia Cardiologica Excerpta 2006, tom 1, nr 1, 10 19 Copyright 2006 Via Medica ISSN 1896 2475 Rola układu CD40/CD40L w patogenezie procesu miażdżycowego Jarosław Wasilewski i Lech Poloński
Bardziej szczegółowoCzynniki zapalne i immunologiczne w patogenezie niedokrwiennego udaru mózgu
Udar Mózgu 2008, tom 10, nr 1, 1 7 Copyright 2008 Via Medica ISSN 1505 6740 PRACA POGLĄDOWA Czynniki zapalne i immunologiczne w patogenezie niedokrwiennego udaru mózgu Inflammatory and immunological factors
Bardziej szczegółowoRozwój i regresja. miażdżycy. 6.1 Rola cholesterolu w patogenezie miażdżycy ROZDZIAŁ 6. Tomasz Pasierski, Zbigniew Gaciong
ROZDZIAŁ 6 Rozwój i regresja miażdżycy Tomasz Pasierski, Zbigniew Gaciong Miażdżyca jest chorobą tętnic elastycznych oraz dużych tętnic mięśniowych. Zaawansowane formy miażdżycy charakteryzują się znacznym
Bardziej szczegółowoOcena ryzyka sercowo naczyniowego w praktyce Katedra i Zakład Lekarza Rodzinnego Collegium Medicum w Bydgoszczy UMK w Toruniu
Ocena ryzyka sercowo naczyniowego w praktyce Katedra i Zakład Lekarza Rodzinnego Collegium Medicum w Bydgoszczy UMK w Toruniu 2018-03-15 Czym jest ryzyko sercowo naczyniowe? Ryzyko sercowo-naczyniowe to
Bardziej szczegółowoZaawansowanie procesu zapalnego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 oraz chorobą niedokrwienną serca
u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 oraz chorobą The advancement of inflammation in patients suffering from hypertension, diabetes mellitus type 2 and coronary artery disease Adam Iwaniuk
Bardziej szczegółowoKlasyczne (tradycyjne) i nowe czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych
Klasyczne (tradycyjne) i nowe czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych Zasadnicze znaczenie dla opanowania epidemii chorób układu krążenia jest modyfikacja czynników ryzyka rozwoju miażdżycy tętnic
Bardziej szczegółowostarszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowoNovel cardiovascular risk factors
ARTYKUŁ POGLĄDOWY/REVIEW PAPER Wpłynęło: 21.02.2008 Poprawiono: 28.02.2008 Zaakceptowano: 28.02.2008 Nowe czynniki ryzyka choroby wieńcowej Novel cardiovascular risk factors Piotr Szcześniak 1, Radosław
Bardziej szczegółowoPrzyczyny powstawania Chorób Układu Krążenia. Teraz poznane!
Przyczyny powstawania Chorób Układu Krążenia Teraz poznane! Przyczyny powstawania Chorób Układu Krążenia i rola lipoprotein Czym są Choroby Układu Krążenia (ChUK) Tradycyjne zrozumienie ChUK (medycyna
Bardziej szczegółowoCHOLESTONE NATURALNA OCHRONA PRZED MIAŻDŻYCĄ. www.california-fitness.pl www.calivita.com
CHOLESTONE NATURALNA OCHRONA PRZED MIAŻDŻYCĄ Co to jest cholesterol? Nierozpuszczalna w wodzie substancja, która: jest składnikiem strukturalnym wszystkich błon komórkowych i śródkomórkowych wchodzi w
Bardziej szczegółowoPRZEGL Nr 4 EPIDEMIOL 2004; 58:663-670 Rola zapalenia w mia d ycy 663 Maciej Banach 1, Leszek Markuszewski 1, Janusz Zas³onka 1, Janina Grzegorczyk 2, Piotr Okoñski 1, Bogdan Jegier 1 ROLA ZAPALENIA W
Bardziej szczegółowoCzy nadciśnienie tętnicze wpływa na funkcję śródbłonka u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca?
Ryszard Andrzejak 1, Rafał Poręba 1, Arkadiusz Derkacz 2, Małgorzata Poręba 3, Marcin Protasiewicz 2 PRACA ORYGINALNA 1 Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych, Zawodowych i Nadciśnienia Tętniczego Akademii
Bardziej szczegółowoOdżywianie organizmu kwasami tłuszczowymi EPA + DHA grupy omega-3 korzystnie zmienia jego strukturę.
11 Odżywianie organizmu kwasami tłuszczowymi EPA + DHA grupy omega-3 korzystnie zmienia jego strukturę. NASZĄ PASJĄ JEST ZDROWIE, NASZĄ INSPIRACJĄ SĄ LUDZIE PRODUCENT: 93-446 Łódź, ul. Placowa 4 www.marinex.com.pl
Bardziej szczegółowoProf. dr hab. med. Jacek Jawień. Katedra Farmakologii Collegium Medicum. Uniwersytetu Jagiellońskiego AUTOREFERAT
Prof. dr hab. med. Jacek Jawień Katedra Farmakologii Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego AUTOREFERAT Kraków 2014 2 ŁĄCZNY DOROBEK NAUKOWY publikacje oryginalne 44 prace kazuistyczne 1 publikacje
Bardziej szczegółowoGdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski. Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T. Joanna Frąckowiak
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T Joanna Frąckowiak Rozprawa doktorska Praca wykonana w Katedrze i Zakładzie Fizjopatologii Gdańskiego
Bardziej szczegółowoSEMINARIUM 2 15. 10. 2015
SEMINARIUM 2 15. 10. 2015 Od tłuszczu pokarmowego do lipoprotein osocza, metabolizm, budowa cząsteczek lipoprotein, apolipoproteiny, znaczenie biologiczne, enzymy biorące udział w metabolizmie lipoprotein,
Bardziej szczegółowoUniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Wydział Lekarski. Katarzyna Barska
Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Wydział Lekarski Katarzyna Barska Dysfunkcja śródbłonka i rozwój subklinicznej miażdżycy u pacjentów zakażonych HIV z koinfekcją HCV Rozprawa
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowoUchwała Nr XIX/169/2008 Rady Miasta Marki z dnia 18 czerwca 2008 roku
Uchwała Nr XIX/169/2008 Rady Miasta Marki z dnia 18 czerwca 2008 roku w sprawie wyrażenia zgody na realizację programu zdrowotnego w zakresie szczepień ochronnych przeciwko grypie, dla mieszkańców Miasta
Bardziej szczegółowoOdporność nabyta: podstawy rozpoznawania antygenów przez limfocyty T
Odporność nabyta: podstawy rozpoznawania antygenów przez limfocyty T Główny układ zgodności tkankowej Restrykcja MHC Przetwarzanie i prezentacja antygenu Komórki prezentujące antygen Nadzieja Drela Wydział
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoNadciśnienie tętnicze a markery dysfunkcji śródbłonka u dzieci z przewlekłą chorobą nerek
Nadciśnienie tętnicze a markery dysfunkcji śródbłonka u dzieci z przewlekłą chorobą nerek Drożdż D, 1 ; Kwinta P, 2, Sztefko K, 3, J, Berska 3, Zachwieja K, 1, Miklaszewska M, 1, Pietrzyk J,A, 1 Zakład
Bardziej szczegółowoChoroba przyzębia jako potencjalny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych
kp 10 2008.qxp 2008-10-27 10:12 Page 1102 Artykuł poglądowy/review article Choroba przyzębia jako potencjalny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych Periodontal disease as a potential risk factor for
Bardziej szczegółowoCHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI
CHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI Katarzyna Pawlak-Buś Katedra i Klinika Reumatologii i Rehabilitacji Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu ECHA ASBMR 2018 WIELOCZYNNIKOWY CHARAKTER
Bardziej szczegółowoLp. tydzień wykłady seminaria ćwiczenia
Lp. tydzień wykłady seminaria ćwiczenia 21.02. Wprowadzeniedozag adnieńzwiązanychzi mmunologią, krótka historiaimmunologii, rozwójukładuimmun ologicznego. 19.02. 20.02. Wprowadzenie do zagadnień z immunologii.
Bardziej szczegółowoWpływ terapii rosuwastatyną na blaszkę miażdżycową
45 Effects of rosuvastatin therapy on atherosclerotic plaques Dr hab. n. med. Marek Postuła 1,2 Prof. dr hab. n. med. Dariusz Kosior 2,3 1 Centrum Badań Przedklinicznych i Technologii (CePT), Katedra i
Bardziej szczegółowoAKTUALNE POGLĄDY NA MECHANIZMY WARUNKUJĄCE KRĄŻENIE KOMÓREK IMMUNOLOGICZNIE AKTYWNYCH I ICH INTERAKCJE Z TKANKĄ ŁĄCZNĄ
KOSMOS 1992, 41 (4): 341-347 ANDRZEJ GÓRSKI Zakład Immunologii Instytutu Transplantologii Akademii Medycznej Warszawa AKTUALNE POGLĄDY NA MECHANIZMY WARUNKUJĄCE KRĄŻENIE KOMÓREK IMMUNOLOGICZNIE AKTYWNYCH
Bardziej szczegółowoLeczenie biologiczne co to znaczy?
Leczenie biologiczne co to znaczy? lek med. Anna Bochenek Centrum Badawcze Współczesnej Terapii C B W T 26 Październik 2006 W oparciu o materiały źródłowe edukacyjnego Grantu, prezentowanego na DDW 2006
Bardziej szczegółowoNowe terapie w cukrzycy typu 2. Janusz Gumprecht
Nowe terapie w cukrzycy typu 2 Janusz Gumprecht Dziś już nic nie jest takie jak było kiedyś 425 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2017 629 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2045 International
Bardziej szczegółowoModelowanie absorbcji cząsteczek LDL w ściankach naczyń krwionośnych
Modelowanie absorbcji cząsteczek LDL w ściankach naczyń krwionośnych Plan prezentacji Co to jest LDL? 1 Budowa naczynia krwionośnego 2 Przykładowe wyniki 3 Mechanizmy wnikania blaszki miażdżycowej w ścianki
Bardziej szczegółowoIL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Bardziej szczegółowoLek. Ewelina Anna Dziedzic. Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych.
Lek. Ewelina Anna Dziedzic Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych. Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych Promotor: Prof. dr hab. n. med. Marek Dąbrowski
Bardziej szczegółowoAlgorytm postępowania w profilaktyce, diagnostyce i leczeniu chorób sercowonaczyniowych. Dr n. med. Wiesława Kwiatkowska
Algorytm postępowania w profilaktyce, diagnostyce i leczeniu chorób sercowonaczyniowych u osób zakażonych HIV Dr n. med. Wiesława Kwiatkowska Epidemiologia zakażenia HIV Epidemiologia zakażenia HIV - zgony
Bardziej szczegółowoTolerancja immunologiczna
Tolerancja immunologiczna autotolerancja, tolerancja na alloantygeny i alergeny dr Katarzyna Bocian Zakład Immunologii kbocian@biol.uw.edu.pl Funkcje układu odpornościowego obrona bakterie alergie wirusy
Bardziej szczegółowoNowe potencjalne markery w chorobie wieńcowej
MŁODA KARDIOLOGIA PRACA POGLĄDOWA Folia Cardiologica Excerpta 2011, tom 6, nr 2, 144 151 Copyright 2011 Via Medica ISSN 1896 2475 Nowe potencjalne markery w chorobie wieńcowej Katarzyna Birkner, Bartosz
Bardziej szczegółowoRuch zwiększa recykling komórkowy Natura i wychowanie
Wiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD. Ruch zwiększa recykling komórkowy Ćwiczenia potęgują recykling komórkowy u myszy. Czy
Bardziej szczegółowoWybrane zagadnienia dotyczące układu sercowo-naczyniowego u chorych na toczeń rumieniowaty układowy
PRACA POGLĄDOWA Wybrane zagadnienia dotyczące układu sercowo-naczyniowego u chorych na toczeń rumieniowaty układowy Selected aspects of cardiovascular system in patients with systemic lupus erythematosus
Bardziej szczegółowoKwasy omega -3, szczególnie EPA i DHA:
Kwasy omega -3, szczególnie EPA i DHA: - są konieczne do prawidłowego rozwoju i funkcjonowania całego Twojego organizmu: Stężenie kwasów tłuszczowych w organizmie człowieka [g/100g stężenia całkowitego]
Bardziej szczegółowoPozaanestetyczne działanie anestetyków wziewnych
Pozaanestetyczne działanie anestetyków wziewnych Wojciech Dąbrowski Katedra i I Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie e-mail: w.dabrowski5@gmail.com eter desfluran
Bardziej szczegółowoPROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa. wprowadzenie
PROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa wprowadzenie CZĘŚĆ PIERWSZA: Czym jest prokalcytonina? PCT w diagnostyce i monitowaniu sepsy PCT w diagnostyce zapalenia dolnych dróg oddechowych Interpretacje
Bardziej szczegółowoOdmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet
Bardziej szczegółowoGrzegorz Satała, Tomasz Lenda, Beata Duszyńska, Andrzej J. Bojarski. Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk, ul.
Grzegorz Satała, Tomasz Lenda, Beata Duszyńska, Andrzej J. Bojarski Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk, ul. Smętna 12, Kraków Plan prezentacji: Cel naukowy Podstawy teoretyczne Przyjęta metodyka
Bardziej szczegółowoBartosz Horosz. Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego Warszawa. Sopot, 17 kwietnia 2015r.
Bartosz Horosz Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego Warszawa Sopot, 17 kwietnia 2015r. Zjawisko Śródoperacyjną hipotermię definiuje się jako obniżenie
Bardziej szczegółowoAgnieszka Matusiak 1 *, Magdalena Chmiela 1. 1. Patogeneza choroby niedokrwiennej serca
POST. MIKROBIOL., 2013, 52, 3, 247 260 http://www.pm.microbiology.pl CHOROBA NIEDOKRWIENNA SERCA A ZAKAŻENIA BAKTERYJNE HELICOBACTER PYLORI I CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE ROLA BIAŁEK SZOKU CIEPLNEGO I ZJAWISKO
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz. III): Aktywacja i funkcje efektorowe limfocytów B
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz. III): Aktywacja i funkcje efektorowe limfocytów B Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt wykładu Rozpoznanie antygenu
Bardziej szczegółowoUkład renina-angiotensyna-aldosteron w patogenezie miażdżycy. Wpływ na komórki śródbłonka i gromadzenie jednojądrzastych leukocytów w ścianie naczynia
Danuta Zapolska-Downar 1, 2, Anita Kośmider 2 ARTYKUŁ POGLĄDOWY 1 Katedra Biochemii Klinicznej i Diagnostyki Laboratoryjnej Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie 2 Instytut Żywności i Żywienia w Warszawie
Bardziej szczegółowoAkademia Medyczna w Gdańsku. Joanna Lidia Więckiewicz
Akademia Medyczna w Gdańsku Zakład Immunologii, Katedra Histologii i Immunologii Akademii Medycznej w Gdańsku Joanna Lidia Więckiewicz Polimorfizm regionu promotorowego genu interleukiny 6 (IL-6) u osób
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Bardziej szczegółowoJednostka chorobowa. 3mc 1260. Czas analizy [dni roboczych] Literatura Gen. Cena [PLN] Badany Gen. Materiał biologiczny. Chorobowa OMIM TM.
Jednostka chorobowa Jednostka Oznaczenie Chorobowa OMIM TM testu Badany Gen Literatura Gen OMIM TM Opis/cel badania Zakres analizy Materiał biologiczny Czas analizy [dni roboczych] Cena [PLN] HEMOFILIA
Bardziej szczegółowoAleksandra Semik-Orzech
STĘŻENIE INTERLEUKINY 17 W POPŁUCZYNACH NOSOWYCH I INDUKOWANEJ PLWOCINIE U PACJENTÓW Z ALERGICZNYM NIEŻYTEM NOSA PO PROWOKACJI DONOSOWEJ ALERGENEM Aleksandra Semik-Orzech Wydział Lekarski, Śląska Akademia
Bardziej szczegółowoLimfocyty T regulatorowe w immunopatologii i immunoterapii chorób alergicznych
Limfocyty T regulatorowe w immunopatologii i immunoterapii chorób alergicznych Dr hab. n. med. Aleksandra Szczawińska- Popłonyk Klinika Pneumonologii, Alergologii Dziecięcej i Immunologii Klinicznej UM
Bardziej szczegółowoOdporność nabyta: podstawy rozpoznawania antygenów przez limfocyty T
Odporność nabyta: podstawy rozpoznawania antygenów przez limfocyty T Główny układ zgodności tkankowej Restrykcja MHC Przetwarzanie i prezentacja antygenu Komórki prezentujące antygen Nadzieja Drela Wydział
Bardziej szczegółowoTrienyl. - kwas alfa-iinolenowy (C 18:3) - kwas eikozapentaenowy (EPA, C 20:3) - kwas dokozaheksaenowy (DCHA, C 22:6)
Trienyl - kwas alfa-iinolenowy (C 18:3) - kwas eikozapentaenowy (EPA, C 20:3) - kwas dokozaheksaenowy (DCHA, C 22:6) Stosowany w leczeniu przeciwmiażdżycowym i w profilaktyce chorób naczyniowych serca
Bardziej szczegółowoEugeniusz Józef Kucharz CHOROBY RZADKIE CHOROBA WYWOŁANA PRZEZ KRYSZTAŁY DWUWODNEGO PIROFOSFORANU WAPNIOWEGO
Eugeniusz Józef Kucharz CHOROBY RZADKIE CHOROBA WYWOŁANA PRZEZ KRYSZTAŁY DWUWODNEGO PIROFOSFORANU WAPNIOWEGO Wrocław 2014 Choroba wywołana przez kryształy dwuwodnego pirofosforanu wapniowego Nazewnictwo:
Bardziej szczegółowoWELLMUNE. (składnik IMMUNOSTART) BADANIA KLINICZNE
WELLMUNE (składnik IMMUNOSTART) BADANIA KLINICZNE KLINICZNE #1 Grupa otrzymująca 250mg Beta-Glukanów w formie płynnej Wellmune w stosunku do grupy placebo odznaczała się: 45% mniejszymi objawami zapalenia
Bardziej szczegółowoOdpowiedź układu immunologicznego na zakażenie wirusami brodawczaka ludzkiego wpływ na kancerogenezę i wyniki leczenia przeciwnowotworowego
Odpowiedź układu immunologicznego na zakażenie wirusami brodawczaka ludzkiego wpływ na kancerogenezę i wyniki leczenia przeciwnowotworowego Beata Biesaga Zakład Radiobiologii Klinicznej, Centrum Onkologii
Bardziej szczegółowoThis copy is for personal use only - distribution prohibited.
- - - - - Ocena ekspresji Fas i FasL na limfocytach krwi obwodowej chorych na raka krtani Evaluation of Fas and FasL expression on peripheral blood lymphocytes in patients with laryngesl cancer 1, Krzysztof
Bardziej szczegółowoZAKŁAD IMMUNOLOGII EWOLUCYJNEJ
ZAKŁAD IMMUNOLOGII EWOLUCYJNEJ Kierownik Zakładu - dr hab. Magdalena Chadzińska Dr. Joanna Homa Prof. dr hab. Barbara Płytycz Kurs: IMMUNOLOGIA III rok studiów, semestr letni ODPORNOŚĆ NABYTA ADAPTACYJNA
Bardziej szczegółowoPentraxyna 3 nowy wskaźnik w ocenie procesu miażdżycowego
PRACA POGLĄDOWA Pentraxyna 3 nowy wskaźnik w ocenie procesu miażdżycowego Pentraxin 3 a new marker in the assessment of atherosclerosis Aleksandra Syguła 1, Janusz Gumprecht 2 S T R E S Z C Z E N I E Miażdżyca
Bardziej szczegółowoCzy jesteśmy świadkami zmierzchu klasycznej reumatologii?
Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj Osiągnięcia w badaniach nad etiopatogenezą chorób reumatycznych i ich wpływ na leczenie Zakład Reumatologii i Immunologii Klinicznej Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego
Bardziej szczegółowoKomórki układu odpornościowego w miażdżycy wybrane dane Cells of the immune system in atherosclerosis chosen data
Postepy Hig Med Dosw (online), 2010; 64: 417-422 e-issn 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2010.02.11 Accepted: 2010.06.15 Published: 2010.08.30 Komórki układu odpornościowego w miażdżycy wybrane dane
Bardziej szczegółowoMałgorzata Dobrzyńska Historia badań nad miażdżycą oraz rolą diety w patogenezie zmian miażdżycowych. Acta Medicorum Polonorum 6/1, 35-40
Małgorzata Dobrzyńska Historia badań nad miażdżycą oraz rolą diety w patogenezie zmian miażdżycowych Acta Medicorum Polonorum 6/1, 35-40 2016 studia i artykuły Acta Medicorum Polonorum Nr 6/2016 Zeszyt
Bardziej szczegółowoSpis tre 1. Podstawy immunologii 11 2. Mechanizmy immunopatologiczne 61
Spis treści Przedmowa do wydania polskiego 6 Przedmowa do wydania pierwszego oryginalnego 6 Przedmowa do wydania drugiego oryginalnego 7 Przedmowa do wydania drugiego oryginalnego zmienionego i uaktualnionego
Bardziej szczegółowoImmunoterapia w praktyce rak nerki
Immunoterapia w praktyce rak nerki VII Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Warszawa 09 sierpień 2018 Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny Poznań Katedra i Klinika Onkologii Leczenie mrcc - zalecenia
Bardziej szczegółowoSTRESZCZENIE. Wstęp. Cele pracy
STRESZCZENIE Wstęp Hormon wzrostu (GH) jest jednym z najważniejszych hormonów anabolicznych promujących proces wzrastania człowieka. GH działa lipolitycznie, wpływa na metabolizm węglowodanów, białek i
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 10/2011 Nr 4(37) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Ocena komórek CD4 + CD161 + we krwi obwodowej dzieci z cukrzycą typu 1 oraz dzieci z otyłością centralną The Assessment of CD4
Bardziej szczegółowoPlan. Sztuczne systemy immunologiczne. Podstawowy słownik. Odporność swoista. Architektura systemu naturalnego. Naturalny system immunologiczny
Sztuczne systemy immunologiczne Plan Naturalny system immunologiczny Systemy oparte na selekcji klonalnej Systemy oparte na modelu sieci idiotypowej 2 Podstawowy słownik Naturalny system immunologiczny
Bardziej szczegółowoMEDYCYNA KOMÓRKOWA NATURALNE METODY WALKI Z MIAŻDŻYCĄ
MEDYCYNA KOMÓRKOWA NATURALNE METODY WALKI Z MIAŻDŻYCĄ Izabela Dobrowolska KOMÓRKA SOMOWYSTARCZALNE MIASTO CENTRUM ZARZĄDZANIA jądro komórkowe ELEKTROWNIA mitochondria cytoplazma PRZESTRZEŃ ŻYCIA FABRYKA
Bardziej szczegółowoModyfikacja stylu życia a choroby układu sercowo-naczyniowego
Choroby Serca i Naczyń 2004, tom 1, nr 2, 109 114 Copyright 2004 Via Medica ISSN 1733 2346 www.chsin.viamedica.pl Barbara Trzeciak, Joanna Ścisło, Bartosz Trzeciak, Janusz Siebert Uniwersyteckie Centrum
Bardziej szczegółowoGdański Uniwersytet Medyczny I Katedra i Klinika Kardiologii
Gdański Uniwersytet Medyczny I Katedra i Klinika Kardiologii Kierownik: Prof. dr hab. med. Marcin Gruchała ul. Dębinki 7, 80-211 Gdańsk tel./fax (0 58) 346 12 01; tel. 349 25 00, 349 25 04 - sekretariat
Bardziej szczegółowoPsychosomatyczne podłoże nieswoistych chorób zapalnych jelit
Psychosomatyczne podłoże nieswoistych chorób zapalnych jelit Paweł Maroszek Opiekun: dr n. med. Beata Mrozikiewicz-Rakowska, dr n. med. Przemysław Krasnodębski Kierownik: Prof. dr hab. n. med. Waldemar
Bardziej szczegółowoThe combined treatment of dyslipidemias with ezetimibe VYMET trial (2009)
Akademia Medycyny GERIATRIA OPARTA NA FAKTACH/EVIDENCE-BASED GERIATRICS Wpłynęło: 19.09.2009 Zaakcepetowano: 21.09.2009 Przegląd randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych w grupie osób w wieku
Bardziej szczegółowoOnkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego. Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa
Onkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego raka jajnika Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa Sześć diabelskich mocy a komórka rakowa (Gibbs
Bardziej szczegółowoFolia Medica Lodziensia
Folia Medica Lodziensia tom 38 suplement 1 2011 Folia Medica Lodziensia, 2011, 38/S1:5-124 ZNACZENIE WYBRANYCH POPULACJI KOMÓREK IMMUNOLOGICZNYCH W LECZENIU ZAOSTRZEŃ STWARDNIENIA ROZSIANEGO Z ZASTOSOWANIEM
Bardziej szczegółowoMolekularne i komórkowe podstawy treningu zdrowotnego u ludzi chorych na problemy sercowo-naczyniowe.
Molekularne i komórkowe podstawy treningu zdrowotnego u ludzi chorych na problemy sercowo-naczyniowe. Przewlekła hiperglikemia wiąże sięz uszkodzeniem, zaburzeniem czynności i niewydolnością różnych narządów:
Bardziej szczegółowoKwasy omega -3, szczególnie EPA i DHA:
Kwasy omega -3, szczególnie EPA i DHA: - są konieczne do prawidłowej budowy, rozwoju i funkcjonowania całego Twojego organizmu: Stężenie kwasów tłuszczowych w organizmie człowieka [g/100g stężenia całkowitego]
Bardziej szczegółowoKwasy tłuszczowe nasycone, a choroba układu krążenia
Kwasy tłuszczowe nasycone, a choroba układu krążenia Broszura informacyjna IDF (Factsheet) kwiecień 2016 Uwaga krajowa: tłumaczenie na język polski zostało sfinansowane ze środków FUNDUSZU PROMOCJI MLEKA
Bardziej szczegółowoCukrzyca typu 2 Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o.
Cukrzyca typu 2 Cukrzyca typu 2 Jeśli otrzymałeś tę ulotkę, prawdopodobnie zmagasz się z problemem cukrzycy. Musisz więc odpowiedzieć sobie na pytania: czy wiesz, jak żyć z cukrzycą? Jak postępować w wyjątkowych
Bardziej szczegółowoIwona Sarzyńska-Długosz, Marek Nowaczenko. Znaczenie badania grubości kompleksu błon środkowej i wewnętrznej
Iwona Sarzyńska-Długosz, Marek Nowaczenko Znaczenie badania grubości kompleksu błon środkowej i wewnętrznej tętnicy szyjnej wspólnej w ocenie stopnia zaawansowania miażdżycy. Common carotid artery intima-media
Bardziej szczegółowoATORWASTATYNA CZY NAJSKUTECZNIEJSZA STATYNA W KARDIOLOGII?
Studia Medyczne 2008; 12: 61 65 PRACE POGLĄDOWE ATORWASTATYNA CZY NAJSKUTECZNIEJSZA STATYNA W KARDIOLOGII? ATORVASTATIN THE MOST EFFECTIVE STATIN IN CARDIOLOGY? Janina Małgorzata Michalak¹, Jolanta Kołakowska¹,
Bardziej szczegółowo