PL B1. JUREWICZ ANNA, Łódź, PL MATYSIAK MARIOLA, Konstantynów Łódzki, PL SELMAJ KRZYSZTOF, Łódź, PL BUP 06/08
|
|
- Antoni Wróblewski
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: (22) Data zgłoszenia: (51) Int.Cl. C12N 15/12 ( ) C12N 15/13 ( ) C07K 14/435 ( ) C07K 16/18 ( ) C12P 21/08 ( ) C07H 21/04 ( ) A61P 25/00 ( ) A61K 38/17 ( ) A61K 39/395 ( ) A61K 48/00 ( ) G01N 33/577 ( ) (54) Izolowany fragment białka Nogo-A, jego zastosowanie oraz sposób diagnozowania oraz leczenia stwardnienia rozsianego i polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 06/08 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 02/12 (73) Uprawniony z patentu: JUREWICZ ANNA, Łódź, PL MATYSIAK MARIOLA, Konstantynów Łódzki, PL SELMAJ KRZYSZTOF, Łódź, PL (72) Twórca(y) wynalazku: ANNA JUREWICZ, Łódź, PL MARIOLA MATYSIAK, Konstantynów Łódzki, PL KRZYSZTOF SELMAJ, Łódź, PL (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Witek Rafał WTS WITEK CZERNICKI ŚNIEŻKO Spółka Partnerska PL B1
2 2 PL B1 Opis wynalazku Dziedzina wynalazku Przedmiotem wynalazku jest sposób diagnozowania lub leczenia stwardnienia rozsianego i polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej oraz preparaty stosowane w tych sposobach. Wynalazek znajduje zastosowanie w medycynie. Opis stanu techniki Stwardnienie rozsiane (SM) jest najczęstszą demielinizacyjną chorobą ośrodkowego układu nerwowego. Deficyty neurologiczne stopniowo narastają i choroba nieodwracalnie prowadzi do trwałego inwalidztwa. SM do niedawna było uznawane za chorobę, w której dochodzi do uszkodzenia osłonki mielinowej, jednak ostatnio zwrócono uwagę na uszkodzenie aksonów (wypustek komórek nerwowych odpowiedzialnych za przekazywanie sygnału) przy zachowaniu prawidłowej mieliny (prawidłowo wyglądająca istota biała NAWM). Patologia aksonalna uważana jest za ważny element patologiczny choroby, odpowiedzialny m.in. za powstawanie nieodwracalnych zmian i trwałych zmian neurologicznych co stanowi najważniejszą cechę choroby. Do rozpoznania SM wykorzystuje się kryteria kliniczne (McDonald i wsp., Annals of Neurology, 2002) oraz pomocniczo wyniki wielu testów immunologicznych (w tym również płynu mózgowo- -rdzeniowego) i wyniki badania rezonansu magnetycznego. Jednak wyniki te są niespecyficzne i mają jedynie wartość pomocniczą w diagnozowaniu SM. Istnieje więc potrzeba wykorzystania dokładniejszej metody diagnozy SM. Białka z rodziny Nogo należą do rodziny białek reticulon. Ich pierwsze opisy związane są z opisem białka hamującego regenerację aksonów w ośrodkowych układzie nerwowym, po ich mechanicznym uszkodzeniu. Brak zdolności regeneracyjnej jest charakterystyczny dla ośrodkowego układu nerwowego w przeciwieństwie do obwodowego układu nerwowego, gdzie dochodzi do odbudowania" uszkodzonego aksonu. Jednym z białek odpowiedzialnych za hamowanie regeneracji w ośrodkowym układzie nerwowym jest Nogo-A. Do tej pory opisano trzy formy białka Nogo: A, B i C. Opisano, że Nogo-A występuje przede wszystkim w oligodendrocytach, komórkach glejowych produkujących mielinę oraz w obrębie osłonki mielinowej (która jest uszkadzana w przebiegu SM). Nogo-B występuje powszechnie w organizmie, a Nogo-C przede wszystkim w komórkach mięśniowych. Wszystkie formy Nogo (A,B,C) mają wspólny region tzw. Nogo-66, który hamuje regenerację aksonów poprzez niedawno opisany receptor. Nogo-A, występujące w oligodendrocytach ma charakterystyczny fragment tzw. amino-nogo, który nie występuje w pozostałych formach Nogo i również hamuje regenerację aksonów. W opisie US przedstawiono sposób diagnozowania próbki biologicznej, np. krwi z białkiem Nogo skłonności zachorowania na choroby psychiczne np. schizofrenie. W omawianym zgłoszeniu test diagnostyczny wykorzystuje polimorfizm białka Nogo-A w jego specyficznym regionie. Białko Nogo-A posiada również zastosowanie w leczeniu chorób autoimmunizacyjnych. W WO2004US przedstawiono metodę polegającą na podawaniu epitopów Nogo-A w celu wywołania ochronnej odpowiedzi immunologicznej. Mimo wyżej wspomnianych zastosowań nadal istnieje potrzeba testu diagnostycznego na skłonność na zachorowanie na SM oraz jego leczenia. Istota wynalazku Przedmiotem wynalazku jest izolowany fragment białka Nogo-A posiadający masę cząsteczkową 20 kda i posiadający sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu FSKLAREYTD- LEVSHKSE odpowiadającą aminokwasom od 882 do 899 Nogo A (SEQ ID No.1). Kolejnym przedmiotem wynalazku jest także izolowana cząsteczka polinukleotydu kodującego fragment białka Nogo-A posiadający masę cząsteczkową 20 kda i posiadający sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No.1. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest cząsteczka polinukleotydu kodującego polipeptyd SEQ ID No. 1. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób diagnozowania stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej, charakteryzujący się tym, że w próbce płynu mózgowo- -rdzeniowego pacjenta bada się obecność fragmentu białka Nogo-A posiadającego masę cząsteczkową 20 kda i posiadającego sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No.1,
3 PL B1 3 przy czym jego obecność świadczy o występowaniu stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. Korzystnie sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, że do wykrywania obecności fragmentu białka Nogo-A stosuje się przeciwciało specyficzne wobec tego fragmentu. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania przeciwciała do wykrywania lub leczenia stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej obejmujący immunizację ssaka specyficznym antygenem oraz izolację przeciwciał specyficznych wobec stosowanego antygenu, charakteryzujący się tym, że do immunizacji stosuje się fragment białka Nogo-A posiadający masę cząsteczkową 20 kda i posiadający sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No. 1 albo fragment tego białka zawierający SEQ ID No. 1, korzystnie peptyd składający się z SEQ ID No. 1. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest przeciwciało otrzymane sposobem według wynalazku do stosowania w diagnostyce lub terapii stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie przeciwciała specyficznego wobec fragmentu białka Nogo-A posiadającego masę cząsteczkową 20 kda i posiadającego sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No. 1 albo przeciwciała specyficznego wobec fragmentu tego białka zawierającego SEQ ID No. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia lub diagnozowania stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. Korzystnie, stosowane przeciwciało jest specyficzne wobec peptydu składającego się z SEQ ID No.1. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie fragmentu białka Nogo-A posiadającego masę cząsteczkową 20 kda i posiadającego sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No. 1 albo fragmentu tego białka zawierającego SEQ ID No. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia lub diagnozowania stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. Korzystnie, stosowany fragment białka jest peptydem składającym się z SEQ ID No. 1. Reasumując należy stwierdzić, że wynalazek dotyczy wykorzystania identyfikacji fragmentu białka Nogo w płynie mózgowo-rdzeniowym w diagnostyce lub leczeniu stwardnienia rozsianego i polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. Wynalazek opiera się na nieoczekiwanym stwierdzeniu obecności fragmentu białka Nogo A o masie 20 kda wyłącznie w płynach mózgowo-rdzeniowych chorych na stwardnienie rozsiane i chorych na polineuropatie zapalno-demielinizacyjną. W wielu innych grupach chorobowych nie stwierdzono występowania tego białka i jego fragmentów w płynach mózgowo-rdzeniowych. Fragment białka Nogo występuje we wszystkich klinicznych postaciach stwardnienia rozsianego oraz u pacjentów w różnej fazie aktywności choroby dlatego może stanowić dogodny biomarker choroby. Jego występowanie nie zależy od czasu trwania choroby i nasilenia niesprawności. Jest to pierwszy marker diagnostyczny stwardnienia rozsianego i polineuropatii zapalno- -demielinizacyjnej. W znanych metodach rozpoznanie choroby stawiane jest na podstawie objawów klinicznych i wyników badania rezonansem magnetycznym w przypadku stwardnienia rozsianego i badań elektroneurograficznych i elektromiograficznych w przypadku polineuropatii zapalno- -demielinizacyjnej. Natomiast w metodzie według wynalazku bada się obecność fragmentu białka Nogo w płynie mózgowo-rdzeniowym, co stanowi istotę ujawnianego testu diagnostycznego obu tych chorób. Skrócony opis figur W celu uzupełnienia zgłoszenia opis przedmiotowego wynalazku został wzbogacony następującymi figurami: Fig. 1. Przewidywane struktury białek rodziny Nogo. Pełnej długości Nogo-A obejmuje N-końcowy fragment określany jako amin-nogo oraz fragment Nogo-66. (Chen et al. Nature, 2000; 403: ). Fig. 2. A) Western blot próbek płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pacjentów cierpiących na SM (ścieżki 1-3) i pacjentów należących do grup kontrolnych (ścieżki 4-6). Obserwowano wykrywanie fragmentu Nogo A o masie cząsteczkowej około 20 kda za pomocą komercyjnie dostępnego przeciwciała (Santa Cruz, sc 11032) specyficznego wobec N-końca Nogo A w próbkach pochodzących od pacjentów cierpiących na SM i brak tego białka w próbkach pochodzących od pacjentów kontrolnych. B) Nie stwierdzano obecności fragmentu Nogo A w próbkach CSF od pacjentów SM nie zawierających pierwotnych przeciwciał (ścieżka 1) lub zawierających peptyd blokujący Nogo A (ścieżka 2) oraz stwierdzano brak inhibicji sygnału w wyniku wcześniejszej próby absorpcji przeciwciał specyficznych wobec Nogo-A innymi peptydami blokującymi, mianowicie: Notch-1 (ścieżka 3), Notch-3 (ścieżka 4), Jagged-1(ścieżka 5), PLP (ścieżka 6), PLP (ścieżka 7), MBP (ścieżka 8), MOG (ścieżka 9) oraz pełnej długości białkiem MBP (ścieżka 10). C) Brak immunoreaktywności próbek CSF od pacjentów SM i kontrolnych z przeciwciałem specyficznym wobec Nogo skierowanymi
4 4 PL B1 do C-końca tego białka. D) Nogo-R w próbkach CSF od pacjentów cierpiących na SM i kontrolnych. Dwa wyższe prążki świadczą o niespecyficznym wiązaniu drugiego przeciwciała obserwowanego we wszystkich próbkach CSF włącznie z kontrolnymi, które nie jest eliminowane poprzez kontaktowanie z pierwszym przeciwciałem albo peptydem blokującym. E) Brak wykrywania MAG, MOG, MBP w próbkach CSF od pacjentów SM. F) Brak wykrywania MAG, MOG i MBP w próbkach CSF od pacjentów kontrolnych. G.) Western blot próbek CSF pacjentów SM (ścieżki 1-3) i kontrolnych (ścieżki 4-6). Obserwowano wykrywanie fragmentu Nogo A o masie cząsteczkowej około 20 kda za pomocą przeciwciała (Chemicon AB5888) rozpoznającego cząsteczkę Nogo A w próbkach pochodzących od pacjentów MS, oraz brak detekcji u pacjentów kontrolnych. Fig.3. Western błot homogenatów tkanki mózgowej chorych na SM i innych. A) 20 kda fragment Nogo A jest obecny w tkankach pochodzących od pacjentów SM (ścieżki 1 i 2), lecz nie w tkankach od innych (kontrolnych) pacjentów (ścieżka 3 i 4), przy czym inne fragmenty Nogo-A o wyższym ciężarze cząsteczkowym są obecne w tkankach pacjentów SM i tkankach kontrolnych. W próbkach, do których nie poddawano pierwszego przeciwciała nie wykrywano żadnego z fragmentów Nogo A włącznie z fragmentem 20 kda (ścieżki 5,6), podobne wyniki obserwowano w próbkach, do których dodawano peptyd blokujący przeciwciało (ścieżki 7,8). Fragment Nogo A o masie około 20 kda wykrywano również w mózgach pacjentów z SM różnymi przeciwciałami króliczymi specyficznymi wobec Nogo A produkowanymi przez Chemicon (ścieżka 9) i nie był obserwowany w próbkach mózgów kontrolnych (ścieżka 10). B) Wszystkie trzy izoformy Nogo A, B i C zostały zidentyfikowane przeciwciałem specyficznym wobec C-końca cząsteczki Nogo w próbkach tkanki mózgowej pacjentów z SM i kontrolnych. C) Nogo-R jest obecny w próbkach tkanki od pacjentów SM i kontrolnych. Szczegółowy opis wynalazku W związku z brakiem regeneracji aksonów w mózgach chorych na SM, sprawdzono występowanie białek z rodziny Nogo w płynach mózgowo-rdzeniowych chorych na stwardnienie rozsiane. W tym celu wykorzystano metodę Western blot z wykorzystaniem dwóch przeciwciał firmy Santa-Cruz rozpoznających 1.) fragment charakterystyczny dla Nogo-A (Santa Cruz, sc-11032) i 2.) fragment wspólny dla wszystkich form Nogo (Santa Cruz sc-11033). W płynach mózgowo-rdzeniowych chorych na SM stwierdzono występowanie fragmentu 20 kda (94% płynów chorych na SM) rozpoznawanego przez przeciwciało przeciwko Nogo A (Santa Cruz, sc-11032), którego nie znaleziono w płynach mózgowo-rdzeniowych chorych z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z innych przyczyn niż stwardnienie rozsiane, w tym w chorobach zapalnych (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu), degeneracyjnych (choroba Creutzfelda-Jakoba), w chorobie niedokrwiennej mózgu (udary). Identyczny fragment Nogo A występował w lizatach mózgów chorych na SM (uzyskanych z materiału autopsyjnego), ale nie był obecny w lizatach mózgów kontrolnych. Wyniki te dają podstawę do twierdzenia, iż fragment ten powstaje bezpośrednio w mózgu chorych na SM. Tak restrykcyjne występowanie fragmentu pochodzącego z Nogo-A w płynach mózgowo-rdzeniowych chorych na SM stwarza możliwość wykorzystania tej metody w diagnostyce SM. Przebadano ponad 80 płynów mózgowo- -rdzeniowych chorych na SM i ponad sto płynów kontrolnych. Bardzo wysoka swoistość występowania Nogo-A w płynie chorych na SM (94% v. 0) stwarza jednoznaczne podstawy dla wykorzystania badania obecności tego białka w diagnostyce SM. Obecność fragmentu Nogo-A w płynie mózgowo-rdzeniowym może również tłumaczyć brak regeneracji aksonów w ogniskach chorobowych SM w mózgu. Dlatego możliwe jest również wykorzystanie tego fragmentu białka Nogo-A do stworzenia blokerów wolnego Nogo-A co powinno prowadzić do zahamowania uszkodzenia aksonalnego i zwiększonej regeneracji zmian chorobowych w SM. Takie działanie blokerów Nogo-A umożliwiłoby nowe metody leczenia SM, a w związku z tym ograniczenie inwalidztwa chorych na SM. Reasumując należy uznać, że stwierdzone swoiste występowanie fragmentu rozpuszczalnego Nogo-A w płynie mózgowo-rdzeniowym chorych na SM umożliwia wykorzystanie oznaczania obecności tego fragmentu Nogo-A jako testu diagnostycznego SM oraz zastosowanie blokerów fragmentu Nogo-A jako metody leczenia SM. P r z y k ł a d y W doświadczeniach używano kozich przeciwciał anty-nogo (sc-11033), anty-nogo-a (sc-11032), anty-nogo-66 receptor (Nogo-R), anty-mag i anty-mog; anty-kozich przeciwciał związanych z HRP, anty-króliczych przeciwciał związanych z HRP; blokujących peptydów oraz przeciwciał anty-notch-1, anty-notch-3 i anty-jagged zakupionych w firmie Santa Cruz (Santa Cruz, CA); przeciwciała rozpoznające białko zasadowe mieliny (myelin basie protein - MBP) były zakupione w firmie Sigma (Sigma,
5 PL B1 5 Poznań, Polska). W firmie Chemicon (Chemicon, CA, USA) zakupiono królicze inne przeciwciało rozpoznające Nogo-A (AB5888). Peptydy PLP i , peptyd MBP 87-99, peptyd MOG zostały zsynetyzowane w Albert Einstein College of Medicine, New York, a białko MBP zakupione w Sigmie; wszystkich tych odczynników użyto do blokowania przeciwciała anty-nogo-a. Przeciwciało anty-nogo rozpoznaje C-końcowy peptyd, wspólny dla wszystkich izoform Nogo A, B i C. Przeciwciało anty-nogo-a rozpoznaje N-końcowy region Nogo-A, charakterystyczny tylko dla izoformy. Zgromadzono i poddano badaniom płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) 114 chorych na SM, 115 chorych na inne choroby neurologiczne (OND), 18 chorych na zapalenie opon mózgowo- -rdzeniowych i 11 pacjentów z klinicznie izolowanym zespołem (CIS). Próbki PMR wstępnie odwirowywano (6000 rpm) a następnie zamrażano w -80 C do czasu badania. Poziom białka w każdej próbce oceniano przy pomocy urządzenia GeneQuant (Pharmacia), i tę samą ilość białka (3 μg) nanoszono na kanał i poddawano elektroforezie. Wszyscy pacjenci z rozpoznanym SM spełniali kryteria McDonald dla klinicznie pewnego SM. Pacjentów podzielono na 2 grupy pacjentów z przebiegiem choroby: 1. z rzutami (RR-MS) (n=103) i 2. wtórnie przewlekle postępującym (SP-MS) (n=11). Wśród chorych na SM postać RR 33 badano w trakcie rzutu. 31 chorych miało zmiany w badaniu rezonansu magnetycznego MRI na krótko przed pobraniem PMR, a 13 z nich wzmacniające się po podaniu kontrastu. Średni wiek chorych na SM-RR wynosił 35 4±9 2 lat a średni okres trwania choroby 5 2±3 9 lat. Średni stopień niesprawności chorych wynosił 3 5±2 5w skali EDDS. Średni wiek chorych na SM -SP wynosił 44 2 ± 5 9 lat a średni okres trwania choroby 7 8±4 5 lat. Średni stopień niesprawności chorych wynosił 3 75±1 0 w skali EDDS. W grupie chorych z CIS było 11 pacjentów a średnia wieku wynosiła 25±2,7 lat; klinicznymi objawami w tej grupie było pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego, uszkodzenie rdzenia, i inne izolowane objawy neurologiczne. Średni wiek chorych z zapaleniem opon-mózgowo rdzeniowych wynosił 41±13 lat a u jednego chorego rozpoznano gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, u 4 bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, u 3 zapalenie mózgu wywołane przez arbowirusy, i u 10 zapalenie mózgu wywołane przez inne wirusy. Średni wiek w grupie chorych na OND wynosił 47±21 lat, a u pacjentów rozpoznano ostre bóle głowy po wykluczeniu krwotoku podpajęczynówkowego (49), udar niedokrwienny (35), zespoły bólowe kręgosłupa (17), chorobę Creuzfeldt-Jakob (3), padaczkę (3), porażenie nerwów czaszkowych (8) przewlekłą polineuropatię (7) i zespół Device'a (3). W grupie chorych na inne choroby autoimmunologiczne przebiegające z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego było 2 chorych ze zdiagnozowaną chorobą Behcet'a, 4 chorych z toczniem układowym - SLE, 3 chorych z zapaleniem naczyń mózgowych i 1 chory z neurosarkoidozą. Tkankę mózgową uzyskano z autopsji 3 chorych na SM (2 kobiety i 1 mężczyzna) i 2 chorych z udarem niedokrwiennym mózgu (1 kobieta i 1 mężczyzna). Do oceny metodą Western biot użyto fragmentów ze zmian demielinizacyjnych potwierdzonych oceną mikroskopową barwienia hematoksyliną i eozyną skrawków. Do oceny Western blot, 10 g fragmenty tkanki mózgowej były homogenizowane w 40 ml hipotonicznego buforu (30 mm NaHCO 3 and 0,5 mm PMSF, ph 7,1), i odwirowywane 100,000 x g. Poziom białka oceniano przy pomocy urządzenie GeneQuant (Pharmacia), i tę samą ilość białka nanoszono na kanał i poddawano elektroforezie i ocenie Western blot. Białka z lizatów tkankowych, jak i z PMR, były rozdzielane na żelu poliakrylamidowym SDS-PAGE, i przenoszone na membranę PVDF, blokowane 5% mlekiem w PBS-Tween 20 przez noc w temperaturze 4 C. Membranę wywoływano pierwszorzędowymi przeciwciałami przeciwko Nogo, Nogo-A, Nogo-R, MAG, MOG oraz MBP (μg/ml in 5% NFDM in PBS-Tween) przez 1 h. W eksperymentach z blokowaniem przeciwciało anty-nogo-a inkubowano z peptydem blokującym przez 2h w temperaturze pokojowej i dopiero używano go do wywoływania membrany. Po kilkukrotnym płukaniu membranę inkubowano z drugorzędowym przeciwciałem przez 1 h. Po ponownym kilkukrotnym płukaniu membranę wywoływano ECL Plus i chemiluminescencje oceniano na kamerze. Do oceny istotności statystycznej użyto testu Fishers'a. Wyniki opisanych eksperymentów obrazujących realizację zastrzeganych aspektów wynalazku podsumowano w poniższej tabeli oraz na figurach 1-3.
6 6 PL B1 T a b e l a 1 Obecności fragmentu białka Nogo-A według wynalazku w CSF od różnych grup pacjentów, badane techniką Western blot Pacjenci wynik pozytywny Nogo-A wynik negatywny SM CIS (zespół izolowany klinicznie) 11 0 Zapalenie opon mózgowo- -rdzeniowych ostre bóle głowy po wykluczeniu krwotoku podpajęczynówkowego choroba Creuzfeldt-Jakob 0 3 padaczka 0 3 zespoły bólowe kręgosłupa 0 17 udar niedokrwienny 0 35 porażenie nerwów czaszkowych 0 8 choroba Behce'a 0 2 toczeń układowy SLE 0 4 zapalenie naczyń mózgowych 0 3 neurosarkoidoza 0 1 CIDP 0 7 Zespół Devic'a 0 3 Zastrzeżenia patentowe 1. Izolowany fragment białka Nogo-A posiadający masę cząsteczkową i posiadający sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No Izolowana cząsteczka polinukleotydu kodującego fragment białka Nogo-A posiadający masę cząsteczkową i posiadający sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No Cząsteczka polinukleotydu kodującego polipeptyd SEQ ID No Sposób diagnozowania stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej, znamienny tym, że w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego pacjenta bada się obecność fragmentu białka Nogo-A posiadającego masę cząsteczkową i posiadającego sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No. 1, przy czym jego obecność świadczy o występowaniu stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że do obecności fragmentu białka Nogo-A stosuje się przeciwciało specyficzne wobec tego fragmentu. 6. Sposób otrzymywania przeciwciała do wykrywania lub leczenia stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej obejmujący immunizację ssaka specyficznym antygenem oraz izolację przeciwciał specyficznych wobec stosowanego antygenu, znamienny tym, że do immunizacji stosuje się fragment białka Nogo-A posiadający masę cząsteczkową i posiadający sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No. 1 albo fragment tego białka zawierający SEQ ID No. 1, korzystnie peptyd składający się z SEQ ID No Przeciwciało otrzymane sposobem jak określono w zastrz. 6 do stosowania w diagnostyce lub terapii stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. 8. Zastosowanie przeciwciała specyficznego wobec fragmentu białka Nogo-A posiadającego masę cząsteczkową i posiadającego sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję pep-
7 PL B1 7 tydu SEQ ID No.1 albo przeciwciała specyficznego wobec fragmentu tego białka zawierającego SEQ ID No. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia lub diagnozowania stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że stosowane przeciwciało jest specyficzne wobec peptydu składającego się z SEQ ID No Zastosowanie fragmentu białka Nogo-A posiadającego masę cząsteczkową i posiadającego sekwencję aminokwasową zawierającą sekwencję peptydu SEQ ID No. 1 albo fragmentu tego białka zawierającego SEQ ID No. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia lub diagnozowania stwardnienia rozsianego lub polineuropatii zapalno-demielinizacyjnej. 11. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że stosowany fragment białka jest peptydem składającym się z SEQ ID No. 1. Rysunki
8 8 PL B1
9 PL B1 9
10 10 PL B1 Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,46 zł (w tym 23% VAT)
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie stwardnienia rozsianego
załącznik nr 16 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu: LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO ICD-10 G.35 - stwardnienie rozsiane Dziedzina medycyny: neurologia I.
Bardziej szczegółowoPL 204536 B1. Szczepanik Marian,Kraków,PL Selmaj Krzysztof,Łódź,PL 29.12.2003 BUP 26/03 29.01.2010 WUP 01/10
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 204536 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 354698 (22) Data zgłoszenia: 24.06.2002 (51) Int.Cl. A61K 38/38 (2006.01)
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie stwardnienia rozsianego
Nazwa programu: LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO ICD-10 G.35 - stwardnienie rozsiane Dziedzina medycyny: neurologia Załącznik nr 9 do Zarządzenia Nr 16/2009 Prezesa NFZ z dnia 10 marca 2009 roku I. Cel
Bardziej szczegółowoBADANIE PŁYNU MÓZGOWO-RDZENIOWEGO
BADANIE PŁYNU MÓZGOWO-RDZENIOWEGO 1. Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) Podstawowym sposobem uzyskania próbki do badania płynu mózgowo rdzeniowego jest punkcja lędźwiowa. Nakłucie lędźwiowe przeprowadza
Bardziej szczegółowoPL B1. PĘKACKI PAWEŁ, Skarżysko-Kamienna, PL BUP 02/06. PAWEŁ PĘKACKI, Skarżysko-Kamienna, PL
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 208199 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 369112 (51) Int.Cl. A61C 5/02 (2006.01) A61B 5/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data
Bardziej szczegółowoWYNALAZKI BIOTECHNOLOGICZNE W POLSCE. Ewa Waszkowska ekspert UPRP
WYNALAZKI BIOTECHNOLOGICZNE W POLSCE Ewa Waszkowska ekspert UPRP Źródła informacji w biotechnologii projekt SLING Warszawa, 9-10.12.2010 PLAN WYSTĄPIENIA Umocowania prawne Wynalazki biotechnologiczne Statystyka
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 13.12.1999,PCT/EP99/09864 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 202483 (21) Numer zgłoszenia: 349335 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 13.12.1999 (86) Data i numer zgłoszenia
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie stwardnienia rozsianego
Załącznik nr 15 do zarządzenia nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ Załącznik nr 6 do zarządzenia nr 10/2012/DGL Prezesa NFZ z dnia 15 lutego 2012 r. Nazwa programu: LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO ICD-10 G.35
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 332282 (22) Data zgłoszenia: 17.09.1997 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoAktualne fakty o stwardnieniu rozsianym. Spotkanie środowiskowe LZINR Lublin, 12 października 2016 Maria Kowalska
Aktualne fakty o stwardnieniu rozsianym Spotkanie środowiskowe LZINR Lublin, 12 października 2016 Maria Kowalska 1. Nazewnictwo stwardnienia rozsianego 1) Synonimy nazwy choroby 1/ stwardnienie rozsiane
Bardziej szczegółowoPL B1. SZOSTEK WACŁAW, Warszawa, PL TYZNER TADEUSZ, Warszawa, PL SZOSTEK RADOSŁAW, Warszawa, PL BUP 03/09
PL 216064 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 216064 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 383011 (51) Int.Cl. A47C 7/16 (2006.01) A47C 9/02 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej
Bardziej szczegółowoKluczowe znaczenie ma rozumienie procesu klinicznego jako kontinuum zdarzeń
Lek Anna Teresa Filipek-Gliszczyńska Ocena znaczenia biomarkerów w płynie mózgowo-rdzeniowym w prognozowaniu konwersji subiektywnych i łagodnych zaburzeń poznawczych do pełnoobjawowej choroby Alzheimera
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) wiek od 12 roku życia; 2) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) ŚWIADCZENIOBIORCY ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia rozsianego oparte na kryteriach
Bardziej szczegółowoFARMAKOTERAPIA STWARDNIENIA ROZSIANEGO TERAŹNIEJSZOŚĆ I PRZYSZŁOŚĆ
FARMAKOTERAPIA STWARDNIENIA ROZSIANEGO TERAŹNIEJSZOŚĆ I PRZYSZŁOŚĆ Prof. dr hab. med. Halina Bartosik - Psujek Katedra i Klinika Neurologii Uniwersytet Medyczny w Lublinie LEKI I RZUTU PREPARATY INTERFERONU
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1658064 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.6 (51) Int. Cl. A61K31/37 (2006.01)
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 589 Poz. 86 Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie
Bardziej szczegółowoS YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne. Neurologia
S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Nazwa modułu Neurologia Obowiązkowy Lekarsko-Stomatologiczny (WLS)
Bardziej szczegółowoOpis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych. Efekty kształcenia dla studiów podyplomowych WIEDZA
Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Nazwa studiów: NEUROLOGOPEDIA Z ELEMENTAMI AUDIOLOGII I FONIATRII Typ studiów: kwalifikacyjne/doskonalące Symbol Efekty kształcenia dla studiów
Bardziej szczegółowospis treści Część i: Podstawy neuroanatomii i neurofizjologii... 15 Cele rozdziałów... 16 Słowa kluczowe... 16
spis treści Część i: Podstawy neuroanatomii i neurofizjologii... 15 Cele rozdziałów... 16 Słowa kluczowe... 16 1. Rozwój i podział układu nerwowego Janusz Moryś... 17 1.1. Rozwój rdzenia kręgowego... 17
Bardziej szczegółowoSTĘŻENIE CHEMOKINY CXCL13 W PŁYNIE MÓZGOWO-RDZENIOWYM CHORYCH Z NEUROBORELIOZĄ OBSERWACJE WŁASNE
PRZEGL EPIDEMIOL 2015; 69: 851-855 Problemy zakażeń Lucjan Kępa, Barbara Oczko-Grzesik, Barbara Sobala-Szczygieł, Anna Boroń- Kaczmarska STĘŻENIE CHEMOKINY CXCL13 W PŁYNIE MÓZGOWO-RDZENIOWYM CHORYCH Z
Bardziej szczegółowoWSTĘP. Skaner PET-CT GE Discovery IQ uruchomiony we Wrocławiu w 2015 roku.
WSTĘP Technika PET, obok MRI, jest jedną z najbardziej dynamicznie rozwijających się metod obrazowych w medycynie. Przełomowymi wydarzeniami w rozwoju PET było wprowadzenie wielorzędowych gamma kamer,
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia rozsianego oparte
Bardziej szczegółowoWirus zapalenia wątroby typu B
Wirus zapalenia wątroby typu B Kliniczne następstwa zakażenia odsetek procentowy wyzdrowienie przewlekłe zakażenie Noworodki: 10% 90% Dzieci 1 5 lat: 70% 30% Dzieci starsze oraz 90% 5% - 10% Dorośli Choroby
Bardziej szczegółowoKatalog usług AZ MED Sp. z o.o.
Katalog usług AZ MED Sp. z o.o. Oferujemy leczenie bólu bez względu na jego pochodzenie i przyczyny AZ MED Informacje ogólne W zakresie działaności AZ MED Sp. z o.o. działają poradnie: leczenia bólu (neurologia,ortopedia
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) ŚWIADCZENIOBIORCY 1.Kryteria kwalifikacji 1.1 Leczenia interferonem beta: 1) wiek od 12 roku życia; 2) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia
Bardziej szczegółowoUkład nerwowy. Klasyfikuj prace dotyczące układu nerwowego i chorób/zaburzeń układu nerwowego u dzieci w WS 340.
WL Układ nerwowy Klasyfikuj prace dotyczące układu nerwowego i chorób/zaburzeń układu nerwowego u dzieci w WS 340. Klasyfikuj: pielęgniarstwo neurologiczne w WY 160.5. WL 1-102 Wydawnictwa informacyjne
Bardziej szczegółowoPL B1. ADAPTRONICA SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Łomianki, PL BUP 16/11
PL 219996 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 219996 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 390194 (51) Int.Cl. G01P 7/00 (2006.01) G01L 5/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej
Bardziej szczegółowoPL B1. SIWIEC ANNA, Krosno, PL BUP 05/12. ANNA SIWIEC, Krosno, PL WUP 02/14. rzecz. pat. Grażyna Tomaszewska
PL 215889 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 215889 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 392212 (22) Data zgłoszenia: 24.08.2010 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1674111 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.07.2005 05760156.9
Bardziej szczegółowoTematy seminariów z Neurologii dla V roku Kierunku Lekarskiego realizowane w Klinice Neurochirurgii:
Tematyka zajęć i zaliczenie z Neurologii - plik pdf do pobrania Neurochirurgia Do zajęć seminaryjnych student jest zobowiązany przygotować wiedzę teoretyczną zgodnie ze słowami kluczowymi do danego tematu.
Bardziej szczegółowoPodkowiańska Wyższa Szkoła Medyczna im. Z. i J. Łyko. Syllabus przedmiotowy 2016/ /2019
Podkowiańska Wyższa Szkoła Medyczna im Z i J Łyko Syllabus przedmiotowy 2016/2017-2018/2019 Wydział Fizjoterapii Kierunek studiów Fizjoterapia Specjalność ----------- Forma studiów Stacjonarne / Niestacjonarne
Bardziej szczegółowoMetody badania ekspresji genów
Metody badania ekspresji genów dr Katarzyna Knapczyk-Stwora Warunki wstępne: Proszę zapoznać się z tematem Metody badania ekspresji genów zamieszczonym w skrypcie pod reakcją A. Lityńskiej i M. Lewandowskiego
Bardziej szczegółowoChoroba Parkinsona. najczęstsze pytania i najtrudniejsze zagadnienia. Anna Potulska-Chromik, Izabela Stefaniak. egzemplarz bezpłatny
Choroba Parkinsona najczęstsze pytania i najtrudniejsze zagadnienia egzemplarz bezpłatny Anna Potulska-Chromik, Izabela Stefaniak Wydawnictwo w całości powstało dzięki wsparciu firmy Lundbeck Poland Sp.
Bardziej szczegółowoLECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) ŚWIADCZENIOBIORCY 1.Kryteria kwalifikacji 1.1 Leczenia interferonem beta: 1) wiek od 12 roku życia; 2) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia
Bardziej szczegółowoSposób otrzymywania białek o właściwościach immunoregulatorowych. Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania fragmentów witellogeniny.
1 Sposób otrzymywania białek o właściwościach immunoregulatorowych Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania fragmentów witellogeniny. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym i
Bardziej szczegółowoWaldemar Brola. Demielinizacja w układowych chorobach tkanki łącznej
Waldemar Brola Demielinizacja w układowych chorobach tkanki łącznej Kontrowersje i Postępy w Reumatologii Kraków, 24 26 maja 2018 Demielinizacja Demielinizacja proces patologiczny polegający na uszkodzeniu
Bardziej szczegółowoRodzaje autoprzeciwciał, sposoby ich wykrywania, znaczenie w ustaleniu diagnozy i monitorowaniu. Objawy związane z mechanizmami uszkodzenia.
Zakres zagadnień do poszczególnych tematów zajęć I Choroby układowe tkanki łącznej 1. Toczeń rumieniowaty układowy 2. Reumatoidalne zapalenie stawów 3. Twardzina układowa 4. Zapalenie wielomięśniowe/zapalenie
Bardziej szczegółowoWIEDZA K_W01 Posiada ogólną wiedzę na temat neurologopedii jako specjalności logopedycznej. K_W02 Zna neurolingwistyczne i psycholingwistyczne
WIEDZA K_W01 Posiada ogólną wiedzę na temat neurologopedii jako specjalności logopedycznej. K_W02 Zna neurolingwistyczne i psycholingwistyczne uwarunkowania wypowiedzi językowych. K_W03 Posiada usystematyzowaną
Bardziej szczegółowoInwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii
Inwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii Zdolność patentowa wynalazków biotechnologicznych dr Małgorzata Kozłowska Ekspert w UPRP dr Ewa Waszkowska
Bardziej szczegółowoData realizacji zajęć/numer ćwiczenia. Tematyka ćwiczeń
zajęć/numer ćwiczenia Tematyka ćwiczeń kierunkowe i przedmiotowe efekty efektów zgodne z 1 Powtórzenie podstaw anatomii układu nerwowego. Badanie pacjentów. U1, U2, U3, U4, U5, 2 Powtórzenie badania neurologicznego.
Bardziej szczegółowoJAK DZIAŁA WĄTROBA? Wątroba spełnia cztery funkcje. Najczęstsze przyczyny chorób wątroby. Objawy towarzyszące chorobom wątroby
SPIS TREŚCI JAK DZIAŁA WĄTROBA? Wątroba spełnia cztery funkcje Wątroba jest największym narządem wewnętrznym naszego organizmu. Wątroba jest kluczowym organem regulującym nasz metabolizm (każda substancja
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1773451 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.06.2005 05761294.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/4745 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1886669 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.08.2007 07113670.9
Bardziej szczegółowo1 Stwardnienie rozsiane. Zrozumieć chorobę Agnieszka Libront
1 2 Spis treści Rozdział I 7 1. Wstęp...7 2. Definicja jakości życia...8 3. Stwardnienie rozsiane...8 3.1 Definicja stwardnienia rozsianego...8 3.2 Rys historyczny...9 3.3 Epidemiologia... 10 3. 4 Przyczyny
Bardziej szczegółowoROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 12 grudnia 2011 r.
Dziennik Ustaw Nr 269 15687 Poz. 1597 1597 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 12 grudnia 2011 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie świadczeń gwarantowanych z zakresu programów zdrowotnych Na
Bardziej szczegółowoWiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD.
Wiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD. Słownik agregaty grudki białka tworzące się wewnątrz komórek, występują w chorobie
Bardziej szczegółowoPaństwowa Wyższa Szkoła Zawodowa im. Prof. Edwarda F. Szczepanika w Suwałkach W - 25 C - 0 L - 0 ZP- 0 PZ- 8 0
Państwowa Wyższa Szkoła Zawodowa im. Prof. Edwarda F. Szczepanika w Suwałkach Instytut Ochrony Zdrowia Nazwa programu (kierunku) Specjalność: Nazwa przedmiotu: Pielęgniarstwo Pielęgniarstwo neurologiczne
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)
Załącznik B.32. LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DE03/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 207732 (21) Numer zgłoszenia: 378818 (22) Data zgłoszenia: 18.12.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowolek. wet. Joanna Głodek Katedra Chirurgii i Rentgenologii z Kliniką Wydział Medycyny Weterynaryjnej Uniwersytet Warmińsko Mazurski w Olsztynie
lek. wet. Joanna Głodek Katedra Chirurgii i Rentgenologii z Kliniką Wydział Medycyny Weterynaryjnej Uniwersytet Warmińsko Mazurski w Olsztynie W medycynie ludzkiej rezonans magnetyczny (RM) jest jedną
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2135881 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 14.06.2006 09010789.7
Bardziej szczegółowoPL 219451 B1. UNIWERSYTET WARSZAWSKI, Warszawa, PL 30.09.2013 BUP 20/13 30.04.2015 WUP 04/15. PIOTR WASYLCZYK, Warszawa, PL RZECZPOSPOLITA POLSKA
PL 219451 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 219451 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 398538 (22) Data zgłoszenia: 21.03.2012 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoNoworodek z wrodzoną wadą metabolizmu - analiza przypadku klinicznego
Noworodek z wrodzoną wadą metabolizmu - analiza przypadku klinicznego Marcin Kalisiak Klinika Neonatologii i Intensywnej Terapii Noworodka Kierownik Kliniki: prof. Ewa Helwich 1 Plan prezentacji co to
Bardziej szczegółowoPAŃSTWOWA WYŻSZA SZKOŁA ZAWODOWA W NOWYM SĄCZU SYLABUS PRZEDMIOTU. Obowiązuje od roku akademickiego: 2011/2012
PAŃSTWOWA WYŻSZA SZKOŁA ZAWODOWA W NOWYM SĄCZU SYLABUS Obowiązuje od roku akademickiego: 2011/2012 Instytut Zdrowia Kierunek studiów: Ratownictwo medyczne Kod kierunku: 12.9 Specjalność: - 1. PRZEDMIOT
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA LUBELSKA, Lublin, PL BUP 11/15. STANISŁAW PŁASKA, Lublin, PL RADOSŁAW CECHOWICZ, Lublin, PL
PL 225242 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 225242 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 406019 (22) Data zgłoszenia: 12.11.2013 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/17 (2006.01)
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie dystonii ogniskowych i połowiczego kurczu twarzy
Załącznik nr 13 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE DYSTONII OGNISKOWYCH I POŁOWICZEGO KURCZU TWARZY ICD-10 G24.3 - kręcz karku G24.5 - kurcz
Bardziej szczegółowoPROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU FAKULTATYWNEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2013/2014 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY
PROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU FAKULTATYWNEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2013/2014 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY 1. NAZWA PRZEDMIOTU : Kliniczno-biochemiczne korelacje w przebiegu patologii układu nerwowego
Bardziej szczegółowoPL B1. TRYBUŁA DARIUSZ, Pilchowo k/szczecina, PL BUP 25/05. DARIUSZ TRYBUŁA, Pilchowo k/szczecina, PL
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 209266 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 368358 (22) Data zgłoszenia: 03.06.2004 (51) Int.Cl. B29B 17/04 (2006.01)
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)
Załącznik B.32. LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY A. Leczenie infliksymabem 1. Leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna (chlc)
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL BUP 06/17. MAŁGORZATA CYKOWSKA-BŁASIAK, Kłobuck, PL EDWARD CHLEBUS, Wrocław, PL
PL 227462 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 227462 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 416118 (51) Int.Cl. A61C 8/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA LUBELSKA, Lublin, PL BUP 24/18. PRZEMYSŁAW FILIPEK, Lublin, PL WUP 06/19. rzecz. pat.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 232308 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 426279 (22) Data zgłoszenia: 09.07.2018 (51) Int.Cl. F04C 18/00 (2006.01)
Bardziej szczegółowoWarszawski Uniwersytet Medyczny II Wydział Lekarski Oddział Fizjoterapii
Warszawski Uniwersytet Medyczny II Wydział Lekarski Oddział Fizjoterapii Zastosowanie neuromobilizacji rdzenia kręgowego i korzeni rdzeniowych w leczeniu niedowładów spastycznych u pacjentów po udarach
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1968711 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 05.01.2007 07712641.5
Bardziej szczegółowoEMA potwierdza zalecenia mające na celu jak największe ograniczenie ryzyka wystąpienia zakażenia mózgu PML w trakcie stosowania leku Tysabri
25/04/2016 EMA/266665/2016 EMA potwierdza zalecenia mające na celu jak największe ograniczenie ryzyka wystąpienia zakażenia mózgu PML w trakcie stosowania leku Tysabri U pacjentów z grupy zwiększonego
Bardziej szczegółowoWojskowy Instytut Medycyny Lotniczej
dr hab. med. Rafał Rola Wojskowy Instytut Medycyny Lotniczej Warszawa dn.2017-05-31 Recenzja rozprawy doktorskiej lek Joanny Perzyńskiej -Mazan p.t. Neurofizjologiczne cechy uszkodzenia obwodowego układu
Bardziej szczegółowoPL B1. Gąsienica dwurzędowa zwłaszcza do czołgu w wersji bezstopniowej, dwustopniowej i trzystopniowej BUP 16/05
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 205162 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 364785 (51) Int.Cl. F41H 7/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 04.02.2004
Bardziej szczegółowoKto uzyskuje najlepsze efekty w wyniku leczenia CCSVI? Charakterystyka pacjenta
Kto uzyskuje najlepsze efekty w wyniku leczenia CCSVI? Charakterystyka pacjenta Copyright All rights reserved 211 AMEDS Centrum 2 PACJENCI W badaniu wzięła udział grupa 47 pacjentów ze Stwardnieniem Rozsianym
Bardziej szczegółowoI. STRESZCZENIE Cele pracy:
I. STRESZCZENIE Przewlekłe zapalenie trzustki (PZT) jest przewlekłym procesem zapalnym, powodującym postępujące i nieodwracalne włóknienie trzustki. Choroba przebiega z okresami remisji i zaostrzeń, prowadząc
Bardziej szczegółowoJak żyć z SM? Magdalena Fac-Skhirtladze Sekretarz generalna PTSR. Warszawa 2016
Jak żyć z SM? Magdalena Fac-Skhirtladze Sekretarz generalna PTSR Warszawa 2016 SM wczoraj i dziś Zmiany w możliwościach leczenia choroby, innowacje Zmiany w rozumieniu SM i przebiegu choroby Zmiany w postrzeganiu
Bardziej szczegółowoPL B1. FUNDACJA ROZWOJU KARDIOCHIRURGII, Zabrze, PL BUP 10/10
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 208433 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 386454 (51) Int.Cl. A61B 17/94 (2006.01) A61B 10/04 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Bardziej szczegółowo(13) B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 183565 PL 183565 B1. (54) Mechanizm przekładni w maszynie do ćwiczeń z obciążeniem narządów ruchu
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 183565 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 3 1 9 9 1 6 (22) Data zgłoszenia: 09.05.1997 (5 1) IntCl7: A63B 21/06
Bardziej szczegółowoKrakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego. Karta przedmiotu. obowiązuje studentów, którzy rozpoczęli studia w roku akademickim 2014/2015
Krakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego Karta przedmiotu Wydział Zdrowia i Nauk Medycznych obowiązuje studentów, którzy rozpoczęli studia w roku akademickim 2014/2015 Kierunek studiów: Fizjoterapia
Bardziej szczegółowo(54) Urządzenie do chłodzenia układu półprzewodnikowego typu tranzystor bipolarny
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 185195 (13) B1 (21 ) Numer zgłoszenia: 323229 (22) Data zgłoszenia: 19.11.1997 (51 ) IntCl7: H01L 23/473
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL BUP 25/09. ANDRZEJ KOLONKO, Wrocław, PL ANNA KOLONKO, Wrocław, PL
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 209351 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 385341 (51) Int.Cl. F16L 55/165 (2006.01) F16L 58/02 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Bardziej szczegółowoPL B BUP 14/16
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 229798 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 410735 (51) Int.Cl. G01R 19/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 22.12.2014
Bardziej szczegółowoPL B1. Sposób nanoszenia warstwy uszczelniającej na rdzeń piankowy korka do zamykania butelek, zwłaszcza z winem
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 210808 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 381821 (22) Data zgłoszenia: 22.02.2007 (51) Int.Cl. B29C 45/14 (2006.01)
Bardziej szczegółowoAKADEMIA SKUTECZNEJ SAMOKONTROLI W CUKRZYCY. Powikłania cukrzycy Retinopatia
AKADEMIA SKUTECZNEJ SAMOKONTROLI W CUKRZYCY Powikłania cukrzycy Retinopatia PRZEWLEKŁE POWIKŁANIA CUKRZYCY Cukrzyca najczęściej z powodu wieloletniego przebiegu może prowadzić do powstania tak zwanych
Bardziej szczegółowoPL 209211 B1. AKADEMIA GÓRNICZO-HUTNICZA IM. STANISŁAWA STASZICA, Kraków, PL 24.07.2006 BUP 15/06
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 209211 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 372150 (51) Int.Cl. G01N 27/87 (2006.01) B66B 7/12 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Bardziej szczegółowoPL B1. BRIDGESTONE/FIRESTONE TECHNICAL CENTER EUROPE S.p.A., Rzym, IT , IT, TO2001A001155
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 208257 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 357658 (22) Data zgłoszenia: 10.12.2002 (51) Int.Cl. B60C 3/06 (2006.01)
Bardziej szczegółowoOpis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych
Załącznik nr 2 do zarządzenia nr 100 Rektora UJ z 2 października 2017 r. Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Tabela odniesienia efektów kształcenia dla studiów podyplomowych
Bardziej szczegółowoPL B1. Układ przeniesienia napędu do hybrydowych pojazdów roboczych dużej mocy zwłaszcza wózków widłowych o dużym udźwigu
PL 219224 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 219224 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 394214 (22) Data zgłoszenia: 15.03.2011 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoPOLIOMYELITIS. (choroba Heinego Medina, nagminne porażenie dziecięce, porażenie rogów przednich rdzenia, polio)
W latach 50. na chorobę Heinego-Medina chorowało w Europie i USA jedno na 5000 dzieci. Po wdrożeniu w Polsce masowych szczepień przeciw poliomyelitis, już w 1960 roku zarejestrowano mniej zachorowań. W
Bardziej szczegółowoPL B1. Preparat o właściwościach przeciwutleniających oraz sposób otrzymywania tego preparatu. POLITECHNIKA ŁÓDZKA, Łódź, PL
PL 217050 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 217050 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 388203 (22) Data zgłoszenia: 08.06.2009 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoSYLABUS. DOTYCZY CYKLU KSZTAŁCENIA (skrajne daty) Podstawy fizjoterapii klinicznej w neurologii
SYLABUS DOTYCZY CYKLU KSZTAŁCENIA 2015-2018 (skrajne daty) 1.1. PODSTAWOWE INFORMACJE O PRZEDMIOCIE/MODULE Nazwa przedmiotu/ modułu Podstawy fizjoterapii klinicznej w neurologii Kod przedmiotu/ modułu*
Bardziej szczegółowoCzęść praktyczna: Metody pozyskiwania komórek do badań laboratoryjnych cz. I
Ćwiczenie 1 Część teoretyczna: Budowa i funkcje układu odpornościowego 1. Układ odpornościowy - główne funkcje, typy odpowiedzi immunologicznej, etapy odpowiedzi odpornościowej. 2. Komórki układu immunologicznego.
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA LUBELSKA, Lublin, PL BUP 04/18
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 229839 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 422114 (22) Data zgłoszenia: 04.07.2017 (51) Int.Cl. B29C 47/36 (2006.01)
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoPL B1. AKADEMIA GÓRNICZO-HUTNICZA IM. STANISŁAWA STASZICA W KRAKOWIE, Kraków, PL BUP 12/13
PL 222357 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222357 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 400712 (22) Data zgłoszenia: 10.09.2012 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowo(13) B1 F24F 13/20. VITROSERVICE CLIMA Sp. z o.o., Kosakowo, PL. Tadeusz Siek, Kosakowo, PL. Prościński Jan
RZECZPOSPOLITA (12) OPIS PATENTOWY PL1 8106B1 (19) PL (11) 181006 POLSKA (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 317386 (5 1) IntCl7 F24F 13/20 Urząd Patentowy (22) Data zgłoszenia: 05.12.1996 Rzeczypospolitej
Bardziej szczegółowoPL 214401 B1. Kontener zawierający co najmniej jeden wzmacniający profil oraz sposób wytwarzania takiego profilu
PL 214401 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214401 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 378396 (51) Int.Cl. B65F 1/00 (2006.01) B65D 88/12 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej
Bardziej szczegółowoPL B1. AKADEMIA GÓRNICZO-HUTNICZA IM. STANISŁAWA STASZICA W KRAKOWIE, Kraków, PL BUP 15/15
PL 226438 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 226438 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 406862 (22) Data zgłoszenia: 16.01.2014 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoSTWARDNIENIE ROZSIANE - ZARZĄDZANIE CHOROBĄ
STWARDNIENIE ROZSIANE - ZARZĄDZANIE CHOROBĄ PROPOZYCJE ROZWIĄZAŃ PROBLEMÓW Warszawa, 26 kwietnia 2016 r. Projekt badawczy STWARDNIENIE ROZSIANE - ZARZĄDZANIE CHOROBĄ Projekt jest kontynuacją prac badawczych
Bardziej szczegółowoKrakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego. Karta przedmiotu. obowiązuje studentów, którzy rozpoczęli studia w roku akademickim 2012/2013
Krakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego Karta przedmiotu obowiązuje studentów, którzy rozpoczęli studia w roku akademickim 2012/2013 WydziałPsychologii i Nauk Humanistycznych Kierunek studiów:
Bardziej szczegółowoPL 218226 B1. Programator do sprzętu AGD, zwłaszcza do kuchni domowych wolnostojących i do wbudowania. AMICA WRONKI SPÓŁKA AKCYJNA, Wronki, PL
PL 218226 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 218226 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 389418 (51) Int.Cl. F24C 7/08 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP02/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 205575 (21) Numer zgłoszenia: 366842 (22) Data zgłoszenia: 24.04.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoPRZEWODNIK I PROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU FAKULTATYWNEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I dla STUDENTÓW IV, V ROKU STUDIÓW
PRZEWODNIK I PROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU FAKULTATYWNEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I dla STUDENTÓW IV, V ROKU STUDIÓW 1. NAZWA PRZEDMIOTU : Nowe wyzwania w pediatrii - choroby autoimmunologiczne układu nerwowego
Bardziej szczegółowo