Rozwój nowoczesnych procesów wytwarzania bodziec do inwestycji w produkcję farmaceutyczną

Wielkość: px
Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Rozwój nowoczesnych procesów wytwarzania bodziec do inwestycji w produkcję farmaceutyczną"

Transkrypt

1 Rzwój nwczesnych prcesów wytwarzania bdziec d inwestycji w prdukcję farmaceutyczną Waldemar Józwik Szef Działu Frmulacji Departament R&D 9-10 październik 2013

2 Agenda 1. Charakterystyka nwczesneg prcesu wytarzania 2. Własnść intelektualna 3. Krytyczne atrybuty jakści (Critical Quality Attributes) 4. Prgnza rynku prduktów generycznych 5. W przyjaźni z naturą (Envirnmental Sustainability) 6. Złżnść prcesu wytwarzania 7. Elastycznść 8. Pwtarzalnść 9. Kszt 10. Pdsumwanie

3 Charakterystyka nwczesneg prcesu wytwarzania Nwczesny prces wytwarzania Nie narusza praw własnści intelektualnej Pzwala na realizację wymagań Krytycznych Atrybutów Jakści Jest przyjazny śrdwisku Nie jest szczególnie skmplikwany Jest elastyczny ze względu na wielkść serii Jest pwtarzalny Jest tani

4 Własnść intelektualna Zakres chrny patentwej Rzkład wielkści cząstek Obecnść frmy plimrficznej Zawartść substancji leczniczej w prdukcie Prces wytwarzania Specyficzne substancje pmcnicze

5 Krytyczne Atrybuty Jakści (Critical Quality Attributes) Wpływ prcesu wytwarzania na Krytyczne Atrybuty Jakści Brak stabilnść fizycznej (knwersja plimrficzna) W wyniku rekrystalizacji z rzpuszczalnika wdneg lub rganiczneg Pd wpływem długtrwale pdwyższnej temperatury Jak skutek stresu mechaniczneg Brak stabilnść chemicznej (degradacja chemiczna) W wyniku hydrlizy w śrdwisku wdnym Na skutek interakcji występujących w śrdwisku wdnym pd wpływem pdwyższnej temperatury

6 Krytyczne Atrybuty Jakści (Critical Quality Attributes) ciąg dalszy Wpływ prcesu wytwarzania na Krytyczne Atrybuty Jakści Brak deklarwanej zawartści i jednlitści zawartści substancji leczniczej Z pwdu niewłaściwej knfiguracji urządzenia (systemy pdawania i mieszania) Z pwdu niewłaściweg (niereprezentatywneg) próbkwania Brak dstępnści farmaceutycznej Z pwdu niewłaściwej rzpuszczalnść kinetycznej substancji leczniczej W wyniku zmiany rzmiaru cząstek na skutek rekrystalizacji Jak efekt rekrystalizacji lub transfrmacji plimrficznej d frmy innej rzpuszczalnści

7 Prgnza rynku prduktów generycznych 90% NCE t substancje z II i IV klasy BCS W przypadku słabej rzpuszczalnść substancji leczniczej (tym samym słabą lub barczna dużą zmiennścią bidstępnścią), prcesy wytwarzania muszą pzwalać na slubilizację substancji leczniczej. The Innvatr Pipeline: Biavailability Challenges and Advanced Oral Drug Delivery Opprtunities, R. Lipp, American Pharmaceutical Review, 2013

8 Prces przyjazny śrdwisku naturalnemu Minimalizacja wpływu prcesu wytwarzania na śrdwisk Prjektwanie prcesów wytwarzania mniejszym zaptrzebwaniu na energię cieplną i elektryczną Ograniczenie emisji dpadów chemicznych i pakwań Eliminacja z prcesów wytwarzania rzpuszczalników rganicznych Ograniczenie pwstawania i emisji pyłów

9 Złżnść prcesu wytwarzania Pwder mixing Pwder mixing Pwder mixing Pwder mixing Pwder mixing HIGH-SHEAR GRANULATION FLUID-BED GRANULATION ROLLER- COMPACTION HOT-MELT EXTRUSION Tabletting r capsule filling Wet screening Dry screening Pwder mixing Sphernisatin FLUID-BED DRYING Pwder mixing Tabletting r capsule filling Tabletting r capsule filling Dry screening Pwder mixing Tabletting r capsule filling Tabletting r capsule filling Zalety prcesów w stsunku d granulacji partej rzpuszczalniki: Nie ma ptrzeby stswania rzpuszczalników wdnych i rganicznych Brak zanieczyszczeń resztkwych Mżliwść prwadzenie prcesu ciągłeg Mniej etapów wytwarzania Łatwść pwiększenia skali (graniczna ilść zmiennych) Brak zależnści d psiadanych bjętści sprzętu Mniejsze zużycie energii.

10 Elastycznść Prcesy granulacji szybkbrtwej i fluidalnej Wielkść serii dla prcesów granulacji szybkbrtwej i fluidalnej determinuje psiadany sprzęt Pwiększanie skali prcesów jest skmplikwane i wymaga więcej niż jedneg urządzenia Prcesy charakteryzują się dużą ilścią zmiennych (parametrów prcesu) Nie pzwalają na prwadzenie prcesu ciągłeg

11 Elastycznść ciąg dalszy Prcesy kmpaktrwania i ekstruzji Kmpaktrwanie Ekstruzja Wielkść serii dla prcesów kmpaktrwania i ekstruzji jest niezależna d skali psiadaneg sprzętu, ilść prduktu determinwana jest przez czas trwania prcesu wytwarzania Pwiększanie skali prcesów nie jest skmplikwane ze względu na małą ilść zmiennych pisywanych Prcesy nie wymagają dstarczania ddatkwej energii i są prwadzne bez udziału rzpuszczalników

12 Pwtarzalnść Ilść zmiennych niezależnych w prcesach wytwarzania Granulacja szybkbrtwa Granulacja fluidalna Kmpaktrwanie Ekstruzja Czas mieszania Temperatura wltwa Obrty pdajnika Obrty pdajnika Obrty pmpy Temperatura prduktu Obrty rlek Obrty śruby Średnica dyszy Wilgtnść względna Ciśnienie Temperatura Spsób ddawania Temperatura rztwru Szerkść szczeliny Prędkść impelera Prędkść chppera Czas granulacji Temperatura rztwru Temperatura zbirnika Obrty pmpy Średnica dyszy Ciśnienie atmizujące Spsób pdawania Przepływ pwietrza y = f(x 1, x 2,, x n ) + ε % wypełnienia % wypełnienia

13 Pwtarzalnść ciąg dalszy Ilść zmiennych niezależnych w prcesach wytwarzania Ilść ptencjalnie krytycznych parametrów prcesu (pcpp) Granulacja szybkbrtwa Granulacja fluidalna Kmpaktrwanie Ekstruzja Ilść eksperymentów (plan kmpletny) w celu weryfikacji krytycznści parametrów prcesu Granulacja szybkbrtwa Granulacja fluidalna Kmpaktrwanie Ekstruzja 2^10=1024 2^10=1024 2^4=16 2^3=8 Ilść eksperymentów (frakcyjny) w celu weryfikacji krytycznści parametrów prcesu Granulacja szybkbrtwa Granulacja fluidalna Kmpaktrwanie Ekstruzja

14 Pwtarzalnść ciąg dalszy Ilść zmiennych niezależnych w prcesach wytwarzania Ilść ptencjalnie krytycznych parametrów prcesu (pcpp) Granulacja szybkbrtwa Granulacja fluidalna Kmpaktrwanie Ekstruzja Ilść eksperymentów (frakcyjny) w celu weryfikacji krytycznści parametrów prcesu Granulacja szybkbrtwa Granulacja fluidalna Kmpaktrwanie Ekstruzja Mniejsza liczba zmiennych prcesu pzwala na: Szybszy i tańszy rzwój prcesu wytwarzania (więcej zmiennych badanych jest empirycznie Quality by Design) Mniejsze zasby wymagane d kntrli prcesu Skrócenie czasu pwiększania skali i transferu technlgii (z granicznym wykrzystaniem mdeli półempirycznych) Isttne wyeliminwanie zmiennych zaburzających

15 Kszt prcesu wytwarzania Pwder mixing Pwder mixing ROLLER- COMPACTION HIGH-SHEAR GRANULATION Pwder mixing Wet screening Tabletting r capsule filling Fluid-bed drying Dry screening Wykrzystanie technlgii kmpaktrwania pzwala na: Blisk czterkrtne zmniejszenie kszt prcesu wytwarzania w skali d 150 kg (w przeliczeniu na 1 h) Pwder mixing Dla prduktów dużym wlumenie dzięki skróceniu czasu prcesu (suszenie fluidalne) kszt prdukcji mże zstać zmniejszny d 5% aktualnie pnszneg na prcesy z wykrzystaniem rzpuszczalników i wymagających dstarczania energii Tabletting r capsule filling

16 Kszt prcesu wytwarzania ciąg dalszy Pwder mixing Pwder mixing HOT-MELT EXTRUSION HIGH-SHEAR GRANULATION Sphernisatin Wet screening Tabletting r capsule filling Fluid-bed drying Wykrzystanie technlgii ekstruzji pzwala na: Wytwarzanie prduktów dla których chrną bjęt wielkść cząstek, frmę plimrficzną Prjektwanie i wytwarzanie prduktów zawierających substancję wymagającą slubilizacji Wytwarzanie prduktów gdzie niezbędne jest frmwanie prduktu (implanty, plastry, listki) Dry screening Pwder mixing Tabletting r capsule filling

17 Pdsumwanie 90% substancji leczniczych które wejdą d brtu w najbliższych latach t substancje słab rzpuszczalne. Nwe prdukty craz częściej wymagają nieknwencjnalnych prcesów wytwarzania Ze względu na graniczną stabilnść fizyczną i chemiczną preferwane są prcesy bez udziału rzpuszczalników W zielnych prcesach nie wykrzystuje się rzpuszczalników rganicznych, dąży się d maksymalneg graniczenia emisji zanieczyszczeń raz knsumpcji energii eklektycznej i cieplnej Nwczesne prcesy składają się z minimalnej ilści etapów, wzajemna ekspzycja pracwnika i prduktu jest redukwana

18 Pdsumwanie ciąg dalszy Skala nwczesneg prcesu jest niezależna d sprzętu preferwane są prcesy gdzie czynnikiem determinującym wielkść serii jest tylk czas wytwarzania Nwczesny prces charakteryzuje się graniczną ilścią parametrów kszt kntrli prcesu przestaje być isttnym ksztem raz mże dbywać się n-line lub at-line Prstta i krótki czas prcesu i graniczna ilści zmiennych zaburzających gwarantując jeg pwtarzalnść i zdlnść Nwczesny prces wytwarzania jest tańszy d knwencjnalnie wykrzystywanych, energchłnnych technlgii

19 Dziękuję za uwagę