4,0 g/0,5 g. 2 g/250 mg. 4 g/500 mg. 4g/0,5g 2.25 G/VIAL 4.5 G/VIAL

Transkrypt

1 ANEKS I Wykaz Nazw, Postać(Ci) Farmaceutyczna(Ych), Moc(Y) Produktów Leczniczych, Droga(Dróg) Podania, Podmiot(Y) Odpowiedzialny(E) Posiadający(E) Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu W Państwach Członkowskich 1

2 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Austria Belgia Belgia Bułgaria Cypr Cypr Republika Czeska Republika Czeska Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H Floridsdorfer Hauptstraße 1, A-1210 Wien Austria Pfizer S.A. Boulevard de la Plaine Brussels Belgium Pfizer S.A. Boulevard de la Plaine Brussels Belgium Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Hellas A.E. 243 Messoghion Avenue Neo Psychico Greece Pfizer Hellas A.E. 243 Messoghion Avenue Neo Psychico Greece Pfizer spol. s r.o. Stroupežnického 3191/17, Praha Smíchov, Czech Republic Pfizer spol. s r.o. Stroupežnického 3191/17, Praha Smíchov Czech Republic Tazonam 4,0 g/0,5 g - Trockenstechampullen Tazocin 2g/250 mg poudre pour solution injectable Tazocin 4g/500 mg poudre pour solution injectable (TAZOCIN 4 g/0,5 g powder for solution for injection/infusion Piperacillin/Tazobactam) TAZOCIN EF TAZOCIN EF Tazocin 2,25 g Tazocin 4,5 g 4,0 g/0,5 g 2 g/250 mg 4 g/500 mg 4g/0,5g 2.25 G/VIAL 4.5 G/VIAL 2,25 g 4,5 g Liofolizat do sporządzania lub infuzji roztworu do wstrzykiwań/infuzji 1 fiolka do wstrzyknięć zawiera piperacylinę sodową równoważną 4,0 g piperacyliny oraz tazobaktam sodowy równoważny 0,5 g tazobaktamu. 2,085 g piperacyliny sodowej + 268,30 mg tazobaktamu sodowego 4,170 g piperacyliny sodowej + 536,60 mg tazobaktamu sodowego 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu. 2,085 g piperacyliny sodowej równoważnej 2 g piperacyliny Podanie dożylne oraz 0,2683 g tazobaktamu sodowego równoważnego 0,250 g tazobaktamu. 4,17 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny Podanie dożylne oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 0,5 g tazobaktamu. Podanie dożylne 2 g piperacyliny / 0,25 g tazobaktamu Podanie dożylne 4 g piperacyliny / 0,5 g tazobaktamu 2

3 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Dania Dania Estonia Finlandia Finlandia Francja Francja Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Oy Tietokuja 4, Helsinki, Finland Pfizer Oy Tietokuja 4, Helsinki, Finland Pfizer, Coeur Défense - Tour A La Défense PARIS LA DEFENSE Cedex France Pfizer, Coeur Défense - Tour A La Défense PARIS LA DEFENSE Cedex France Tazocin Tazocin TAZOCIN 4,5G Tazocin Tazocin TAZOCILLINE 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion TAZOCILLINE 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion 2 g/0,25 g 4 g/0,5 g 4000mg +500mg 2 g/0,25 g 4 g/0,5 g 2g/250mg 4g/500mg roztworu do wstrzykiwań/infuzji roztworu do wstrzykiwań/infuzji lub infuzji /infuzji /infuzji roztworu do infuzji Infuzja Infuzja Piperacylina sodowa równoważna 2 g piperacyliny, tazobaktam sodowy równoważny 0,25 g tazobaktamu. Piperacylina sodowa równoważna 4 g piperacyliny, tazobaktam sodowy równoważny 0,5 g tazobaktamu 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4000 mg piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu. Piperacylina sodowa 2,085 g Tazobaktam sodowy 0,2683 g Piperacylina sodowa 4,170 g Tazobaktam sodowy 0,5366 g Piperacylina sodowa 2,085 g Tazobaktam sodowy 268,300 mg Piperacylina sodowa 4,170 g Tazobaktam sodowy 536,600 mg 3

4 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Niemcy Grecja Grecja Węgry Irlandia Irlandia Pfizer Pharma GmbH Linkstr Berlin Germany Pfizer Hellas A.E. 243 Messoghion Avenue Neo Psychico Greece Pfizer Hellas A.E. 243 Messoghion Avenue Neo Psychico Greece Wyeth Whitehall Export GmbH Storchengasse 1 A-1150 Vienna Austria John Wyeth & Brother Limited (trading as Wyeth Pharmaceuticals) Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead, Berks, SL6 0PH United Kingdom John Wyeth & Brother Limited (trading as Wyeth Pharmaceuticals) Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead, Berks, SL6 0PH United Kingdom Tazobac EF 4g/0,5g TAZOCIN EF TAZOCIN EF 4g/0.5g 2+0,250 G/VIAL 4+0,500 G/VIAL Tazocin 4,5 g injekció 4.5g Tazocin2g/0.25g Powder for Solution for Injection or Infusion Tazocin4g/0.5g Powder for Solution for Injection or Infusion 2g/0.25g 4g/0.5g Liofilizat do sporządzenia lub infuzji lub infuzji lub infuzji lub infuzji (Infuzja, Wstrzyknięcie) Podanie dożylne Podanie dożylne 4 g piperacyliny równoważne 4,17 g piperacyliny sodowej 0,5 g tazobaktamu równoważne 0,5366 g tazobaktamu sodowego 2,085 g piperacyliny sodowej równoważnej 2 g piperacyliny oraz 0,2683 g tazobaktamu sodowego równoważnego 0,250 g tazobaktamu. 4,17 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 0,5 g tazobaktamu. 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 0,500 g tazobaktamu oraz 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4,00 g piperacyliny 2g piperacyliny oraz 0,25g tazobaktamu (oba w postaci soli sodowej). 4g piperacyliny oraz 0,5g tazobaktamu (oba w postaci soli sodowej). 4

5 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Włochy Włochy Łotwa Litwa Luksemburg Luksemburg Malta Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, 90 Aprilia (LT), 04011, Italy Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, 90 Aprilia (LT), 04011, Italy Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer S.A. Boulevard de la Plaine Brussels Belgium Pfizer S.A. Boulevard de la Plaine Brussels Belgium John Wyeth & Brother Limited (trading as Wyeth Pharmaceuticals) Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom TAZOCIN TAZOCIN TAZOCIN 4,0g/0,5g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai TAZOCIN Tazocin 2g/250 mg poudre pour solution injectable Tazocin 4g/500 mg poudre pour solution injectable Tazocin 2g/0.25 g Powder for Solution for Injection or Infusion 2g+0,250g 4g g 4,0g/500mg 4,0g/0,5g 2g/250 mg 4g/500 mg 2g/0.25g roztworu do infuzji roztworu do infuzji lub infuzji lub infuzji lub infuzji lub infuzji lub infuzji Piperacylina sodowa (równoważna 2 g piperacyliny) 2085 mg Podanie dożylne Tazobaktam sodowy (równoważny 250 mg tazobaktamu) 268,3 mg Piperacylina sodowa (równoważna 4 g piperacyliny) 4170 mg Podanie dożylne Tazobaktam sodowy (równoważny 500 mg tazobaktamu) 536,6 mg 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu 2,085 g piperacyliny sodowej + 268,30 mg tazobaktamu sodowego 4,170 g piperacyliny sodowej + 536,60 mg tazobaktamu sodowego TAZOCIN 2g/0,25g zawiera 2 substancje czynne; piperacylina 2 g oraz tazobaktam 0,25 g oba w postaci soli sodowej 5

6 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Malta Holandia Holandia Norwegia Norwegia Polska Polska John Wyeth & Brother Limited (trading as Wyeth Pharmaceuticals) Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom Pfizer B.V. Rivium westlaan LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer B.V. Rivium westlaan LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer AS Postboks Lysaker Norway Pfizer AS Postboks Lysaker Norway Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom TAZOCIN 4g/0.5g Powder for Solution for Injection or Infusion Tazocin 2 g/ 250 mg Tazocin 4 g/ 500 mg Tazocin Tazocin 4g/0.5g 2g /250 mg 4 g/500mg 2 g/0,25 g 4 g/0,5 g Tazocin 2g + 0,25g Tazocin 4g + 0,5g lub infuzji /infuzji /infuzji lub infuzji lub infuzji TAZOCIN 4g/0,5g zawiera 2 substancje czynne; piperacylina 4 g oraz tazobaktam 0,5 g oba w postaci soli sodowej Piperacylina sodowa oraz tazobaktam sodowy, równoważne 2 g piperacyliny i 250 mg tazobaktamu. Piperacylina sodowa oraz tazobaktam sodowy, równoważne 4 g piperacyliny i 500 mg tazobaktamu Piperacylina sodowa równoważna 2 g piperacyliny, tazobaktam sodowy równoważny 0,25 g tazobaktamu Piperacylina sodowa równoważna 4 g piperacyliny, tazobaktam sodowy równoważny 0,5 g tazobaktamu. 2 g piperacyliny (w postaci piperacyliny sodowej) oraz 0,25 g tazobaktamu (w postaci tazobaktamu sodowego). 4 g piperacyliny (w postaci piperacyliny sodowej) oraz 0,5 g tazobaktamu (w postaci tazobaktamu sodowego). 6

7 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Portugalia Portugalia Rumunia Rumunia Słowacja Słowacja Instituto Pasteur de Lisboa, S.A. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 Arquiparque - Miraflores ALGÉS Portugal Instituto Pasteur de Lisboa, S.A. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 Arquiparque - Miraflores ALGÉS Portugal Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Tazobac Tazobac Tazocin 2,25 g, liofilizat pentru soluţie injectabilă/ perfuzabilă Tazocin 4,5 g, liofilizat pentru soluţie injectabilă/ perfuzabilă 2000 mg mg 4000mg mg 2,00/0,25g 4,00/0,5g Tazocin 2,25g 2.25g Tazocin 4,5g 4.5g Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji i infuzji i infuzji Podanie dożylne Podanie dożylne 2,085 g piperacyliny sodowej równoważnej 2 g piperacyliny oraz 0,2683 g tazobaktamu sodowego równoważnego 250 mg tazobaktamu 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu Piperacylina 2,00 g w postaci piperacyliny sodowej oraz tazobaktam 0,25 g w postaci tazobaktamu sodowego. Piperacylina 4,00 g w postaci piperacyliny sodowej oraz tazobaktam 0,5 g w postaci tazobaktamu sodowego. Zawiera 2,085 g piperacyliny sodowej równoważnej 2 g piperacyliny oraz 0,2683 g tazobaktamu sodowego równoważnego 250 mg tazobaktamu Zawiera 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu 7

8 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Słowenia Hiszpania Hiszpania Szwecja Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Wyeth Farma S.A. Ctra. Burgos, Km 23 - Desvío Algete Km San Sebastián de los Reyes (Madrid), Spain Wyeth Farma S.A. Ctra. Burgos, Km 23 - Desvío Algete Km San Sebastián de los Reyes (Madrid), Spain Pfizer AB Vetenskapsvägen Sollentuna, Sweden TAZOCIN 4,5 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje Tazocel 2/0,25 g Polvo para solución inyectable Tazocel 4/0,5 g Polvo para solución inyectable Tazocin 4,0g/0.5g 2/0,25 g 4/0,5 g 2 g/0,25 g lub infuzji / infuzji 4,170 g piperacyliny sodowej równoważnej 4 g piperacyliny oraz 0,5366 g tazobaktamu sodowego równoważnego 500 mg tazobaktamu. Piperacylina (w postaci piperacyliny sodowej) 2 g Tazobaktam (w postaci tazobaktamu sodowego) 0,25 g Piperacylina (w postaci piperacyliny sodowej) 4 g Tazobaktam (w postaci tazobaktamu sodowego) 0,50 g Piperacylina sodowa równoważna 2 g piperacyliny oraz tazobaktam sodowy równoważny 0,25 g tazobaktamu Szwecja Pfizer AB Vetenskapsvägen Sollentuna, Sweden Tazocin 4 g/0,5 g / infuzji Piperacylina sodowa równoważna 4 g piperacyliny oraz tazobaktam sodowy równoważny 0,5 g tazobaktamu Wielka Brytania John Wyeth & Brother Limited (trading as Wyeth Pharmaceuticals) Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom TAZOCIN 2g/0.25g Powder for Solution for Injection or Infusion 2.25g lub infuzji Piperacylina 2 g i tazobaktam 250 mg, oba w postaci soli sodowej. 8

9 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Nazwa Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Wielka Brytania John Wyeth & Brother Limited (trading as Wyeth Pharmaceuticals) Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom TAZOCIN 4g/0.5g Powder for Solution for Injection or Infusion 4.5g lub infuzji Piperacylina 4 g i tazobaktam 500 mg, oba w postaci soli sodowej. 9

10 Aneks II Wnioski naukowe i podstawy do zmiany charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania opakowań i ulotki dla pacjenta przedstawione przez Europejską Agencję Leków 10

11 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie oceny naukowej preparatu Tazocin i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) Preparat Tazocin uwzględniono w wykazie produktów, których charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) podlega ujednoliceniu z powodu różnorodnych decyzji państw członkowskich, podejmowanych na szczeblu krajowym, dotyczących dopuszczenia tego produktu do obrotu. Piperacylina sodowa jest półsyntetyczną ureidopenicyliną o szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego stosowaną w leczeniu zakażeń wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa i inne wrażliwe bakterie. Jej znaczenie kliniczne zostało zwiększone przez dodanie nieodwracalnego inhibitora beta-laktamazy (tazobaktamu), który chroni piperacylinę przed rozpadem enzymatycznym pod wpływem bakterii wytwarzających betalaktamazę, rozszerza zatem spektrum działania przeciwbakteryjnego. Tazobaktam jest pochodną sulfonu kwasu penicylanowego o właściwościach hamujących beta-laktamazę podobnych do wywieranych przez sulbaktam, chociaż jest on uznawany za silniejszy środek. Preparat złożony zawierający piperacylinę i tazobaktam w stosunku 8:1 jest skuteczny w leczeniu zakażeń o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wywołanych przez wiele drobnoustrojów, w tym zakażeń skóry i tkanek miękkich oraz zakażeń w obrębie jamy brzusznej oraz jest zatwierdzony i wprowadzony do obrotu w leczeniu wielu zakażeń wywołanych przez Gram-dodatnie i Gram-ujemne organizmy tlenowe i beztlenowe. Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu skorzystał z możliwości ujednolicenia modułu 3 i przedłożył zaktualizowane ogólne podsumowanie jakości (ang. Quality Overall Summary, QOS). CHMP uznał, że z zakresu procedury należy usunąć potrójne skojarzenie (podanie domięśniowe z lidokainą), zgodnie ze zgłoszeniem. Po początkowej ocenie omówiono szereg list nierozwiązanych kwestii. Dwukrotnie powołano grupę roboczą CHMP. Punkt 4.1 Wskazania do stosowania Podmiot odpowiedzialny zaproponował listę ujednoliconych wskazań na podstawie aktualnie obowiązujących wytycznych (wytyczne Komisji Europejskiej dotyczące ChPL z września 2009 r. i CPMP/EWP/558/95 popr. 1 - Wytyczne dotyczące oceny produktów leczniczych wskazanych w leczeniu zakażeń bakteryjnych, 2004) i dokumentacji CDS podmiotu odpowiedzialnego. CHMP przedstawił ogólne komentarze dotyczące punktu 4.1, zwracając uwagę, że zgodnie z wytycznymi wskazanie może zostać zatwierdzone, jeśli dane kliniczne potwierdzają korzystny stosunek korzyści do ryzyka i odzwierciedlają rodzaj i ciężkość zakażeń, które są powszechnie spotykane. Wskazania muszą być specyficzne dla zakażenia (miejsca zakażenia). Kiedy środek może być wykorzystany w pewnych subpopulacjach pacjentów (np. pacjenci z zaburzeniami odporności), nadal wymagane jest, aby wskazania były jak najbardziej szczegółowe w oparciu o dostępne dane. Poniżej omówiono szczegółowe wskazania w zależności od miejsca zakażenia. W odniesieniu do wszystkich wskazań następujące twierdzenie dotyczy różnic w praktykach klinicznych i zaleceniach dotyczących leczenia obowiązujących w poszczególnych państwach: Należy zwrócić uwagę na oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania antybiotyków. 1. Zakażenia dolnych dróg oddechowych CHMP ocenił przedstawione dane, uznał jednak, że terminy zakażenie dróg oddechowych i zakażenie dolnych dróg oddechowych są niespecyficzne, a ich dokładne znaczenie można interpretować na wiele sposobów dlatego omówił osobno kwestię pozaszpitalnego zapalenia płuc i wewnątrzszpitalnego zapalenia płuc z włączeniem respiratorowego zapalenia płuc. W odniesieniu do pozaszpitalnego zapalenia płuc CHMP zwrócił uwagę, że do badań nieporównawczych przedstawionych w kontekście pierwotnego wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu włączono pacjentów z zakażeniami układu oddechowego, takimi jak: zakażenia dolnych dróg oddechowych i zaostrzenie w przebiegu przewlekłego zapalenia oskrzeli. CHMP uznał, że nie można zaakceptować zaostrzenia w przebiegu przewlekłego zapalenia oskrzeli z powodu braku badania dotyczącego wykazania przewagi. W odniesieniu do wewnątrzszpitalnego zapalenia płuc CHMP zapoznał się z przedstawionymi badaniami porównawczymi, do których włączono pacjentów z wyłącznie wewnątrzszpitalnym zapaleniem płuc, 11

12 z wewnątrzszpitalnym z włączeniem respiratorowego zapalenia płuc oraz wyłącznie z respiratorowym zapaleniem płuc. W tych badaniach stosowano wiele różnych schematów leczenia preparatem Tazocin i różnymi lekami porównywanymi, w różnych badaniach podawanymi z aminoglikozydem lub bez tego środka. Cała dokumentacja wskazuje, że dawka 4,5 g podawana albo co 8 godzin, albo lepiej co 6 godzin, zapewnia dostateczną skuteczność w leczeniu pacjentów z wewnątrzszpitalnym zapaleniem płuc i respiratorowym zapaleniem płuc. Dlatego CHMP uznał, że przedstawiono dostateczną dokumentację na poparcie stosowania preparatu Tazocin w leczeniu wewnątrzszpitalnego zapalenia płuc i respiratorowego zapalenia płuc. CHMP uznał, że podmiot odpowiedzialny przedstawił zadowalającą dokumentację potwierdzającą skuteczność preparatu Tazocin w leczeniu zakażeń dolnych dróg oddechowych. CHMP uznał, że preparat Tazocin jest bardzo wartościowym środkiem z uwagi na wysoką aktywność przeciwbakteryjną przeciwko wielu patogenom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, beztlenowcom oraz wielu wykazującym oporność wielolekową organizmom wywołującym zakażenia wewnątrzszpitalne. Z tego powodu lek nie powinien być stosowany w leczeniu lżejszych zakażeniach, dla których dostępne są bardziej odpowiednie opcje leczenia, natomiast powinien być stosowany u ciężko chorych pacjentów w przypadkach pozaszpitalnych zapaleń płuc wymagających hospitalizacji. Podsumowując, zgodnie z opinią grupy roboczej CHMP, biorąc pod uwagę rozległe doświadczenie kliniczne, pomimo ograniczonej liczby danych CHMP uznał, że wpływ preparatu Tazocin obejmuje większość organizmów odpowiedzialnych za wywołanie ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc, wewnątrzszpitalnego zapalenia płuc i respiratorowego zapalenia płuc. CHMP przyjął następujące ujednolicone wskazanie: Ciężkie zapalenie płuc, w tym wewnątrzszpitalne zapalenie płuc i respiratorowe zapalenie płuc 2. Zakażenia układu moczowego CHMP dokonał oceny przedstawionych danych i zwrócił uwagę, że w większości państw członkowskich zamieszczono wskazanie do stosowania w leczeniu zakażeń układu moczowego oraz że w niektórych ChPL wskazanie zostało ograniczone do powikłanych zakażeń układu moczowego. Na podstawie licznych badań klinicznych, właściwości farmakokinetycznych preparatu Tazocin i jego spektrum działania przeciwbakteryjnego skuteczność leku w tym wskazaniu jest ustalona, ale CHMP zwrócił także uwagę, że niepowikłane zakażenia układu moczowego występują bardzo często i w międzynarodowych wytycznych zalecanych jest wiele opcji leczenia tych zakażeń, do których preparat Tazocin zasadniczo się nie zalicza. Jak już wspomniano stosowanie piperacyliny z tazobaktamem powinno być ograniczone do sytuacji, kiedy rzeczywiście potrzebny jest środek o szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego tzn. nie w przypadku leczenia łagodnych zakażeń. Dlatego CHMP uznał, że preparat Tazocin nie jest odpowiednim środkiem w rutynowym leczeniu niepowikłanych zakażeń układu moczowego. Zamiast tego zaproponowano bardziej ograniczone wskazanie w leczeniu powikłanych zakażeń układu moczowego i odmiedniczkowego zapalenia nerek, podobnie jak w przypadku innych ostatnio produktów o ujednoliconych wskazaniach oraz zgodnie z praktyką kliniczną. Po dyskusjach z grupą roboczą CHMP i na podstawie wszystkich dostępnych danych CHMP uznał, że należy ograniczyć wskazanie i przyjął jego następującą treść: Powikłane zakażenia układu moczowego (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek) 3. Zakażenia żołądkowo-jelitowe, dróg żółciowych i w obrębie jamy brzusznej CHMP ocenił przedstawione dane i zwrócił uwagę, że we wszystkich państwach członkowskich zamieszczono wskazanie w leczeniu zakażeń w obrębie jamy brzusznej, chociaż jego dokładna treść była różna. CHMP ocenił propozycję podmiotu odpowiedzialnego mającą na celu dostosowanie się do aktualnie obowiązujących wytycznych i uznał, że dostępna dokumentacja w dostateczny sposób przemawia za stosowaniem preparatu Tazocin w dawce 4,5 g co 8 godzin w tym wskazaniu. Po dyskusjach z grupą roboczą CHMP i na podstawie wszystkich dostępnych danych CHMP uznał, że należy ograniczyć wskazanie i przyjął jego następującą treść: Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej 4. Zakażenia skóry i tkanek miękkich CHMP ocenił przedstawione dane, ale zwrócił uwagę, że wszystkie badania porównawcze zostały przeprowadzone z zastosowaniem pierwotnie zatwierdzonego w Stanach Zjednoczonych schematu dawkowania 3,375 g co 6 godzin. CHMP uznał, że badania wskazują, iż preparat Tazocin jest skuteczny w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich i uznał, że bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Tazocin w leczeniu zakażeń skóry i tkanek miękkich zostały dobrze uzasadnione w wielu badaniach klinicznych, wytycznych dotyczących leczenia opracowanych przez towarzystwa naukowe i doświadczeniach w praktyce klinicznej. Jednakże tekst zaproponowany przez podmiot odpowiedzialny nie był zgodny z powszechną terminologią europejską ani ze sformułowaniami zastosowanymi w wielu 12

13 ostatnio zakończonych procedurach dotyczących leków generycznych. Po dyskusjach z grupą roboczą CHMP i na podstawie wszystkich dostępnych danych CHMP uznał, że należy ograniczyć wskazanie i przyjął jego następującą treść: Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym zakażenia stopy cukrzycowej) 5. Zakażenia u pacjentów z neutropenią CHMP zapoznał się z przedstawionymi danymi. Po dyskusjach z grupą roboczą CHMP i na podstawie wszystkich dostępnych danych CHMP uznał, że należy przeredagować treść wskazania i przyjął następujące wskazanie: Tazocin może być stosowany w leczeniu gorączkujących pacjentów z neutropenią, u których gorączka jest przypuszczalnie wywołana zakażeniem bakteryjnym 6. Posocznica, bakteriemia CHMP zapoznał się z przedstawionymi danymi i przyznał, że w wielu badaniach wykazano bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Tazocin w leczeniu pacjentów z posocznicą oraz że środki o szerokim spektrum działania, takie jak piperacylina z tazobaktamem, są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej w takich sytuacjach. CHMP zwrócił uwagę, że potwierdzająca dokumentacja wywodzi się głownie z badań dotyczących neutropenii z gorączką oraz że tylko czwarta część pacjentów w wielu różnych badaniach miała bakteriemię. Zwrócono uwagę, że skuteczność piperacyliny z tazobaktamem była podobna do leku porównywanego stosowanego w badaniach oraz że wszystkie przypadki bakteriemii wystąpiły u pacjentów z jednym lub kilkoma pozostałymi wskazaniami. Do analizy zbiorczej włączono pacjentów z dodatnimi hodowlami krwi, jednak w żadnym z badań nie określono prospektywnie tych pacjentów i zatem jest prawdopodobne, że większość z tych pacjentów nie spełniłaby kryteriów posocznicy. Biorąc jednak pod uwagę zdanie grupy roboczej CHMP, pomimo bardzo ograniczonych danych dla tego wskazania i rozpoznania trudności dotyczących przeprowadzenia analizy retrospektywnej CHMP uznał, że piperacylina z tazobaktamem ma szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego, dlatego też jest odpowiednią opcją w leczeniu bakteriemii. CHMP przyjął następujące ujednolicone wskazanie: Leczenie pacjentów z bakteriemią, która występuje w związku z lub podejrzewa się, że występuje w związku z jakimkolwiek z wyżej wymienionych zakażeń 7. Zakażenia ginekologiczne, w tym poporodowe zapalenie endometrium i zapalenie narządów miednicy CHMP zapoznał się z przedstawionymi danymi, uznał jednak, że są nieodpowiednie do poparcia proponowanego szerokiego wskazania czy jakiejkolwiek wyszczególnionej wersji tego wskazania. Dlatego też CHMP usunął to wskazanie. 8. Zakażenia kości i stawów CHMP zapoznał się z przedłożonymi danymi i zauważył, że wskazanie w leczeniu zakażeń kości i stawów jest zatwierdzone w około połowie państw członkowskich UE. Jednakże jedyne badanie popierające wstępny europejski wniosek dotyczący preparatu Tazocin we wskazaniu w leczeniu zakażeń kości i stawów było badaniem otwartym, nieporównawczym oraz że nie przedstawiono żadnych dodatkowych danych z badań porównawczych. Przedstawiono wyniki trzech badań z pojedynczą dawką, przeprowadzonych metodą otwartej próby dotyczących określenia przenikania do tkanek piperacyliny z tazobaktamem, jednak te dane same w sobie nie uzasadniają proponowanego wskazania. Chociaż dane farmakokinetyczne sugerują, że stężenia piperacyliny i tazobaktamu zarówno w kościach jak i w tkance maziowej są wystarczające, aby leczyć większość zakażeń wywołanych przez wrażliwe organizmy, jednak dostępna dokumentacja kliniczna jest zbyt ograniczona i niewystarczająca do uzasadnienia wskazania w leczeniu zakażeń kości i stawów. Dlatego też CHMP usunął to wskazanie. 9. Noworodki i dzieci CHMP zapoznał się z przedstawionymi danymi i uznał, że dane dotyczące osób dorosłych zostały uznane za istotne oraz że przedstawione dane farmakokinetyczne mogą być zastosowane do rozszerzenia skuteczności na populację dzieci. Ponieważ dane kliniczne dotyczące dzieci są znikome i będą wywodzić się głównie z rozszerzenia z populacji osób dorosłych, wpływ na akceptację wskazań w tej populacji będą miały wskazania zatwierdzone w populacji osób dorosłych. Na podstawie przedstawionych danych i doświadczenia klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności piperacyliny z tazobaktamem u dzieci z neutropenią i bez neutropenii CHMP uznał, że uzasadnione jest włączenie wskazań u dzieci z neutropenią. Istnieje bogate doświadczenie kliniczne w leczeniu dorosłych z neutropenią oraz dzieci w wieku powyżej 2 lat z gorączką prawdopodobnie wywołaną zakażeniem 13

14 bakteryjnym, często w terapii skojarzonej z aminoglikozydem, i bezpieczeństwo piperacyliny z tazobaktamem jest dobrze ugruntowane u pacjentów z prawidłową odpornością. Podobnie dane kliniczne i farmakokinetyczne z badań porównawczych u dorosłych i dzieci oraz bogate doświadczenie kliniczne dotyczące dzieci w wieku powyżej 2 lat potwierdzają bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu zakażeń w obrębie jamy brzusznej u dzieci. CHMP poprawił sformułowanie dotyczące tego wskazania w celu odzwierciedlenia populacji badanej w badaniu podstawowym i w obecnej praktyce oraz dostosował je do wskazania u osób dorosłych. Podsumowując, CHMP przyjął następujące ujednolicone wskazania: Dzieci w wieku 2 do 12 lat - Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej Tazocin może być stosowany w leczeniu gorączkujących dzieci z neutropenią, u których gorączka jest przypuszczalnie wywołana zakażeniem bakteryjnym. Punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania W odniesieniu do sposobu podawania CHMP zalecił wlew dożylny trwający 30 minut na podstawie zależności skuteczności od czasu, w którym stężenie wolnego (niezwiązanego) leku we krwi przewyższa minimalne graniczne stężenie hamujące organizmu (ang. minimal inhibitory concentration, MIC) (T > MIC). Zakażenia wywołane przez bakterie z wyższymi wartościami MIC będą wymagały częstszego dawkowania, podczas gdy bardziej wrażliwe bakterie mogą być w odpowiedni sposób leczone za pomocą rzadszego dawkowania. W odniesieniu do osób dorosłych i młodzieży (w wieku powyżej 12 lat) dawkowanie zależy od ciężkości, miejsca zakażenia i wskazania. CHMP zatwierdził następujące dawkowanie: 4 g piperacyliny / 0,5 g tazobaktamu podawane co 6 8 godzin. CHMP wprowadził także przedstawienie dawek w postaci tabeli. CHMP uzgodnił również, że u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie ma potrzeby dostosowania dawki. W odniesieniu do dzieci w wieku od 2 do 12 lat z prawidłową czynnością nerek CHMP zgodził się na dawkowanie 80/10 mg/kg co 6 godzin u dzieci z neutropenią i 100/12,5 mg/kg co 8 godzin w powikłanych zakażeniach w obrębie jamy brzusznej. CHMP uznał twierdzenie, że czas trwania leczenia w większości wskazań wynosi zazwyczaj 5 14 dni, ale że czas trwania leczenia powinien być ustalony na podstawie ciężkości zakażenia, patogenu(-ów) oraz klinicznego i bakteriologicznego postępu leczenia. Ostatecznie CHMP przyjął ujednolicony tekst punktu 4.2. Punkt 4.3 Przeciwwskazania Zamieszczono informację dotyczącą nadwrażliwości na substancję czynną lub substancje pomocnicze oraz nadwrażliwości specyficznej dla klasy beta-laktamów i inhibitorów beta-laktamazy, i podmiot odpowiedzialny zaproponował ujednolicony tekst zgodny z jego aktualną dokumentacją CDS. CHMP przyjął ujednolicony tekst punktu 4.3. Punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Propozycja podmiotu odpowiedzialnego była zgodna z dokumentacją CDS. CHMP zatwierdził propozycję podmiotu odpowiedzialnego, ale wprowadził pewne informacje dodatkowe, w szczególności ostrzeżenie dotyczące stosowania u pacjentów, u których nie występowały poważne reakcje nadwrażliwości na beta-laktamy inne niż penicylina, lecz którzy mogli mieć w przeszłości mniej nasilone reakcje, oraz ostrzeżenie dotyczące rzekomobłoniastego zapalenia jelit. Zamieszczono twierdzenie dotyczące rozwoju drobnoustrojów opornych. CHMP przyjął ujednolicony tekst punktu 4.4. Punkt 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Podmiot odpowiedzialny wymienił następujące interakcje: niedepolaryzujące środki rozluźniające mięśnie, antykoagulanty doustne, metotreksat, probenecyd, aminoglikozydy i wankomycyna oraz przedstawił przegląd różnic pomiędzy zatwierdzonymi w poszczególnych państwach sformułowaniami punktu 4.5. Podmiot odpowiedzialny zaproponował ujednolicony punkt 4.5 zgodny z dokumentacją CDS. CHMP zgodził się z informacjami dostępnymi na temat badań dotyczących interakcji i przyjął ujednolicony tekst punktu Wpływ na płodność, ciążę i laktację Podmiot odpowiedzialny stwierdził, że treść punktu 4.6 Ciąża i laktacja jest taka sama we wszystkich państwach, chociaż użyte sformułowania nieco się różnią. Podmiot odpowiedzialny przedstawił proponowane sformułowanie zgodne z dokumentacją CDS. CHMP zaakceptował przedstawione przez 14

15 podmiot odpowiedzialny uzasadnienie, ale zamieścił wzmiankę o badaniach, w których wykazano toksyczność rozwojową u zwierząt. CHMP przyjął ujednolicony tekst punktu 4.6. Punkt 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Podmiot odpowiedzialny zaproponował sformułowanie zgodne z dokumentacją CDS. CHMP przyjął zmieniony ujednolicony tekst punktu 4.7. Punkt 4.8 Działania niepożądane Podmiot odpowiedzialny zwrócił uwagę na brak większych różnic w zatwierdzonych w poszczególnych państwach ChPL w odniesieniu do punktu 4.8. W wielu państwach członkowskich zastosowano przestarzałe określenia klas układów i narządów SOC, a podana częstość występowania niektórych działań niepożądanych czasem się różniła. Podmiot odpowiedzialny przedstawił przegląd różnic w zatwierdzonych w poszczególnych państwach sformułowaniach i zaproponował ujednolicone sformułowanie tego punktu, zaktualizowane zgodnie z obowiązującą terminologią MedDRA. Punkt 4.8 jest we wszystkich państwach zgodny z dokumentacją CDS podmiotu odpowiedzialnego. CHMP uznał, że przedstawione przez podmiot odpowiedzialny uzasadnienie proponowanego sformułowania jest dopuszczalne i przyjął ujednolicone sformułowanie punktu 4.8. Punkt 4.9 Przedawkowanie Podmiot odpowiedzialny zapoznał się z obecnie zatwierdzonymi sformułowaniami punktu 4.9 i przedstawił przegląd różnic pomiędzy nimi oraz zaproponował ujednolicony tekst zgodny z dokumentacją CDS. CHMP uznał uzasadnienie podmiotu odpowiedzialnego za dopuszczalne, dodał jednak twierdzenie zalecające zaprzestanie leczenia w przypadku przedawkowania i informujące o braku antidotum. Ostatecznie CHMP przyjął ujednolicony tekst punktu 4.9. Punkt 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Podmiot odpowiedzialny stwierdził, że we wszystkich państwach członkowskich obecne są wymagane informacje, ale zakres ich omówienia jest różny. We wszystkich państwach członkowskich zastosowano takie samo minimalne graniczne stężenie hamujące (MIC) w oparciu o brytyjskie wartości stężeń granicznych, ale z powodu różnic w zatwierdzeniach krajowych i różnego czasu tych zatwierdzeń stwierdzono pomniejsze rozbieżności w sposobie przedstawienia danych oraz w zestawieniach/wykazach wrażliwych organizmów. Na poparcie tego punktu podmiot odpowiedzialny dostarczył jedynie dane in vitro i określił patogeny, przeciwko którym wykazano skuteczność w badaniach klinicznych. CHMP zalecił całkowite przeredagowanie tego punktu zgodnie z aktualnie obowiązującymi wytycznymi (Wytyczne dotyczące oceny produktów leczniczych wskazanych w leczeniu zakażeń bakteryjnych CPMP/EWP/558/95 popr. 1) i bez wymieniania nadmiernej liczby gatunków. Wymieniono tylko wartości stężeń granicznych MIC ustalone przez Europejski Komitet Badania Wrażliwości Drobnoustrojów oraz tylko gatunki właściwe dla zatwierdzonego wskazania. Podmiot odpowiedzialny wprowadził poprawki do tabeli dotyczącej powszechnie wrażliwych gatunków. CHMP zatwierdził poprawioną propozycję i przyjął ujednolicone sformułowanie punktu 5.1. Punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Podmiot odpowiedzialny stwierdził, że we wszystkich państwach członkowskich obecne są wymagane informacje, ale zakres ich omówienia jest różny. Podmiot odpowiedzialny zaproponował sformułowanie zgodne z dokumentacją CDS i przedstawił dane potwierdzające. Przyjęto ujednolicony tekst punktu 5.2. Punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Podmiot odpowiedzialny stwierdził, że chociaż we wszystkich państwach członkowskich obecne są wymagane informacje, zakres ich omówienia jest różny. Podmiot odpowiedzialny zaproponował ujednolicone sformułowanie zgodne z dokumentacją CDS. CHMP zamieścił jedynie dane przedkliniczne istotne dla przepisujących lek, a także przedstawienie aktualnego stanu wiedzy na temat toksycznego wpływu produktu na rozród zgodnie z tekstem zatwierdzonym podczas przeprowadzonych ostatnio procedur UE dotyczących produktów generycznych zawierających piperacylinę z tazobaktamem, wraz z zestawieniem opublikowanych danych dotyczących badań toksycznego wpływu piperacyliny i tazobaktamu na rozród. Podmiot odpowiedzialny uznał to i CHMP przyjął ujednolicone sformułowanie punktu

16 Punkt 6 DANE FARMACEUTYCZNE CHMP zgodził się na propozycję podmiotu odpowiedzialnego i przyjął ujednolicone sformułowanie punktu 6.1 Wykaz substancji pomocniczych, punktu 6.2 Niezgodności farmaceutyczne, punktu 6.3 Okres ważności, punktu 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu, punktu 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania oraz punktu 6.6 Specjalne ostrzeżenia dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania. Moduł 3 Podmiot odpowiedzialny przedstawił dokument Przegląd rozbieżności dotyczących danych CMC (chemicznych, produkcyjnych i dotyczących kontroli) opisujący zmiany wprowadzone we wszystkich istniejących dokumentacjach krajowych. Dla każdego z trzech wytwórców substancji leczniczych (dwóch osobnych wytwórców piperacyliny i wytwórcy tazobaktamu) podmiot odpowiedzialny przedstawił i omówił ogólne informacje, wytwarzanie, sposób kontroli substancji leczniczej, normy lub materiały referencyjne, system zamykania opakowania i trwałość. Dla produktu leczniczego podmiot odpowiedzialny przedstawił i omówił opis i skład produktu leczniczego, opracowanie farmaceutyczne, wytwarzanie, sposób kontroli substancji pomocniczych, sposób kontroli produktów leczniczych, normy referencyjne, system zamykania opakowania i trwałość. Po wielu wyjaśnieniach propozycje podmiotu odpowiedzialnego zostały zaakceptowane i CHMP przyjął ujednolicony moduł 3. Moduł 2 (ogólne podsumowanie jakości Quality Overall Summary, QOS) również ujednolicono zgodnie z modułem 3. Podstawy do zmiany charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania opakowań i ulotki dla pacjenta Zważywszy, że: zakres arbitrażu obejmował harmonizację charakterystyki produktów leczniczych, oznakowania opakowań i ulotki dla pacjenta, charakterystyka produktu leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta proponowane przez podmioty odpowiedzialne posiadające pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostały poddane ocenie na podstawie przedłożonej dokumentacji i dyskusji naukowej przeprowadzonej w Komitecie, CHMP zalecił wprowadzenie zmiany do tych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, dla których charakterystyka produktu leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta zostały przedstawione w Aneksie III dla preparatu Tazocin i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I). 16

17 ANEKS III Charkaterystyka produktu leczniczego, oznakowanie opakowań oraz ulotka dla pacjenta Uwaga: Załączona wersja ChPL, oznakowania opakowań oraz ulotki dla pacjenta ważna jest w momencie zatwierdzenia Decyzji Komisji. Po zatwierdzeniu Decyzji Komisji poszczególne Władze Krajów Członkowskich w porozumieniu z Krajami Członkowskimi odpowiednio zaktualizują druki informacyjne. Dlatego też, załączona wersja ChPL, oznakowania opakowań oraz ulotki dla pacjenta mogą nie odzwierciedlać ostatecznie zatwierdzonego tekstu. 17

18 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 18

19 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tazocin i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 2 g + 0,25 g proszek do sporządzania roztworu do infuzji Tazocin i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 4 g + 0,5 g proszek do sporządzania roztworu do infuzji [Patrz Aneks I - Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 2 g piperacyliny (w postaci soli sodowej) oraz 0,25 g tazobaktamu (w postaci soli sodowej). Każda fiolka Tazocin, 2 g + 0,25 g, zawiera 5,58 mmol (128 mg) sodu. Każda fiolka zawiera 4 g piperacyliny (w postaci soli sodowej) oraz 0,5 g tazobaktamu (w postaci soli sodowej). Każda fiolka Tazocin, 4 g + 0,5 g, zawiera 11,16 mmol (256 mg) sodu. Substancje pomocnicze Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA roztworu do infuzji. Biały lub prawie biały proszek. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Tazocin jest wskazany w leczeniu wymienionych niżej zakażeń u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 2 lat (patrz punkty 4.2 i 5.1). Dorośli i młodzież Ciężkie zapalenie płuc, w tym szpitalne zapalenie płuc oraz zapalenie płuc związane ze stosowaniem respiratora. Powikłane zakażenia dróg moczowych (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek). Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej. Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym zakażenia stopy cukrzycowej). Leczenie pacjentów z bakteriemią, która przebiega w powiązaniu z zakażeniami wymienionymi powyżej lub podejrzewa się, że przebiega w powiązaniu z tymi zakażeniami. Tazocin można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią, u których wystąpiła gorączka, prawdopodobnie spowodowana zakażeniem bakteryjnym. 19

20 Dzieci w wieku od 2 do 12 lat Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej. Tazocin można stosować w leczeniu dzieci z neutropenią, u których wystąpiła gorączka, prawdopodobnie spowodowana zakażeniem bakteryjnym. Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka i częstość podawania produktu Tazocin zależy od ciężkości i lokalizacji zakażenia oraz od przewidywanych patogenów. Dorośli i młodzież Zakażenia Zwykle stosowana dawka to 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu, podawane co 8 godzin. W leczeniu szpitalnego zapalenia płuc oraz zakażeń bakteryjnych u pacjentów z neutropenią zalecana dawka wynosi 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu, podawane co 6 godzin. Ten sposób dawkowania można również zastosować u pacjentów z innymi szczególnie ciężkimi wskazaniami. Poniższa tabela przedstawia częstotliwość podawania i dawki zalecane u dorosłych i młodzieży, w zależności od wskazania lub stanu pacjenta. Częstotliwość podawania leku Co 6 godzin Co 8 godzin Tazocin 4 g + 0,5 g Ciężkie zapalenie płuc Pacjenci z neutropenią, u których wystąpiła gorączka, prawdopodobnie spowodowana zakażeniem bakteryjnym Powikłane zakażenia dróg moczowych (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek) Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej Zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym zakażenia stopy cukrzycowej) Zaburzenia czynności nerek Dawkę dożylną należy dobrać odpowiednio do stopnia aktualnego zaburzenia czynności nerek (każdego pacjenta należy ściśle obserwować w kierunku wystąpienia objawów toksyczności leku; wielkość dawek i przerwy pomiędzy kolejnymi dawkami należy dostosowywać indywidualnie): Klirens kreatyniny (ml/min) Tazocin (zalecana dawka) >40 Nie ma konieczności modyfikacji dawki Maksymalna zalecana dawka: 4 g + 0,5 g co 8 godzin <20 Maksymalna zalecana dawka: 4 g + 0,5 g co 12 godzin U pacjentów leczonych hemodializami należy podać jedną dodatkową dawkę piperacyliny / tazobaktamu 2 g + 0,25 g po każdej dializie, ponieważ w wyniku hemodializy 30%-50% dawki piperacyliny zostaje usunięte z organizmu w ciągu 4 godzin. 20

21 Zaburzenia czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku, u których czynność nerek jest prawidłowa lub u których klirens kreatyniny wynosi ponad 40 ml/min. Dzieci (w wieku od 2 do 12 lat) Zakażenia Poniższa tabela przedstawia częstotliwość podawania i dawki wg masy ciała u dzieci w wieku 2-12 lat w zależności od wskazania lub stanu pacjenta. Dawka wg masy ciała oraz częstotliwość podawania leku 80 mg piperacyliny i 10 mg tazobaktamu na kg masy ciała, co 6 godzin 100 mg piperacyliny i 12,5 mg tazobaktamu na kg masy ciała, co 8 godzin Wskazanie lub stan pacjenta Dzieci z neutropenią, u których wystąpiła gorączka, prawdopodobnie spowodowana zakażeniem bakteryjnym* Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej* * Nie należy przekroczyć maksymalnej dawki 4 g + 0,5 g w ciągu 30 minut. Zaburzenia czynności nerek Dawkę dożylną należy dobrać odpowiednio do stopnia aktualnego zaburzenia czynności nerek (każdego pacjenta należy ściśle obserwować, czy nie występują objawy toksyczności leku; należy odpowiednio dostosować dawkę leku i przerwy pomiędzy dawkami). Klirens kreatyniny (ml/min) Tazocin (zalecana dawka) >50 Nie ma konieczności modyfikacji dawki mg piperacyliny i 8,75 mg tazobaktamu na kg masy ciała co 8 godzin Dzieciom leczonym hemodializami należy podawać jedną dodatkową dawkę 40 mg piperacyliny i 5 mg tazobaktamu na kg masy ciała po każdej dializie. Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 2 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Tazocin u dzieci w wieku 0-2 lat. Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych. Długość Leczenia W większości wskazań długość leczenia wynosi zwykle 5 do 14 dni. Jednakże długość leczenia należy określać w zależności od ciężkości zakażenia, patogenu(ów) oraz stanu klinicznego pacjenta i postępu bakteriologicznego choroby. Sposób podawania Tazocin, 2 g + 0,25 g, podaje się w infuzji dożylnej (trwającej 30 minut). 21

22 Tazocin, 4 g + 0,5 g, podaje się w infuzji dożylnej (trwającej 30 minut). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do podania, patrz punkt Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne, inne penicyliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu. Stwierdzona w wywiadzie ostra, ciężka reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek antybiotyk betalaktamowy (np. cefalosporyna, monobaktam, karbapenem). 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wybierając piperacylinę z tazobaktamem do leczenia danego pacjenta należy wziąć pod uwagę zasadność zastosowania półsyntetycznej penicyliny o szerokim spektrum działania, w oparciu o takie czynniki jak, ciężkość zakażenia oraz rozpowszechnienie oporności na inne odpowiednie leki przeciwbakteryjne. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Tazocin należy zebrać dokładny wywiad, dotyczący występowania u pacjenta w przeszłości reakcji nadwrażliwości na penicyliny, inne antybiotyki betalaktamowe (np. cefalosporyny, monobaktamy, karbapenemy) i inne alergeny. U pacjentów leczonych penicylinami, w tym piperacyliną z tazobaktamem, opisywano ciężkie reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, w tym wstrząs), niekiedy powodujące zgon. Reakcje te występują częściej u osób ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na wiele alergenów. W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy odstawić antybiotyk, może być konieczne podanie adrenaliny lub podjęcie innego postępowania ratunkowego. Jeśli u pacjenta występuje ciężka, długo utrzymująca się biegunka, należy wziąć pod uwagę wystąpienie wywołanego przez antybiotyk i zagrażającego życiu rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy. Objawy rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy mogą wystąpić podczas lub po zakończeniu leczenia antybiotykiem. Należy wówczas natychmiast przerwać stosowanie produktu Tazocin. Leczenie produktem Tazocin może powodować pojawienie się szczepów opornych, mogących wywoływać nadkażenia. U niektórych pacjentów otrzymujących antybiotyki beta-laktamowe występowały krwawienia. Niekiedy występowały jednocześnie zmiany wyników testów krzepliwości (czas krzepnięcia, agregacja płytek, czas protrombinowy). Częściej obserwowano to u pacjentów z niewydolnością nerek. W razie wystąpienia krwawienia należy odstawić antybiotyk i rozpocząć odpowiednie postępowanie. Podczas leczenia, zwłaszcza długotrwałego, może wystąpić leukopenia i neutropenia. Z tego względu należy okresowo kontrolować czynność krwiotwórczą. Podobnie jak podczas stosowania innych penicylin, podczas podawania dużych dawek produktu mogą wystąpić powikłania neurologiczne w postaci drgawek, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Każda fiolka produktu Tazocin, 2 g + 0,25 g, zawiera 5,58 mmol (128 mg) sodu, a Tazocin, 4 g + 0,5 g, zawiera 11,16 mmol (256 mg) sodu. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. U pacjentów ze zmniejszoną rezerwą potasu w organizmie oraz u chorych leczonych równocześnie innymi produktami zmniejszającymi stężenie potasu może wystąpić hipokaliemia; u tych pacjentów wskazane jest okresowe oznaczanie elektrolitów. 22

23 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie Piperacylina podana jednocześnie z wekuronium przedłuża czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej, wywołanej przez wekuronium. Można oczekiwać, że wskutek podobnego mechanizmu działania, blokada nerwowo-mięśniowa powodowana przez jakikolwiek niedepolaryzujący lek zwiotczający mięśnie, może być przedłużona w obecności piperacyliny. Doustne leki przeciwzakrzepowe Podczas równoczesnego podawania heparyny, doustnych leków przeciwzakrzepowych i innych substancji mogących wpływać na proces krzepnięcia krwi, w tym na czynność płytek, należy częściej niż zazwyczaj określać parametry krzepliwości i regularnie je monitorować. Metotreksat Piperacylina może zmniejszać wydalanie metotreksatu. Z tego względu należy monitorować stężenie metotreksatu w surowicy krwi w celu uniknięcia wystąpienia jego toksyczności. Probenecyd Podobnie jak w przypadku innych penicylin, równoczesne podawanie probenecydu i piperacyliny z tazobaktamem przedłuża okres półtrwania i zmniejsza klirens nerkowy zarówno piperacyliny, jak i tazobaktamu; jednakże maksymalne stężenia obu substancji w osoczu nie ulegają zmianie. Aminoglikozydy Piperacylina, podawana w monoterapii lub w skojarzeniu z tazobaktamem, nie spowodowała znaczącej zmiany farmakokinetyki tobramycyny u pacjentów z prawidłową czynnością nerek ani u pacjentów z lekkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. Podawanie tobramycyny nie spowodowało znaczącej zmiany farmakokinetyki piperacyliny, tazobaktamu ani metabolitu M1. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wykazano obserwowano unieczynnianie tobramycyny i gentamycyny przez piperacylinę. Informacje dotyczące podawania piperacyliny i tazobaktamu z aminoglikozydami, patrz punkty 6.2 i 6.6. Wankomycyna Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między piperacyliną z tazobaktamem a wankomycyną. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Podobnie jak w przypadku innych penicylin, stosowanie nieenzymatycznych metod oznaczenia glukozy w moczu może powodować fałszywie dodatnie wyniki, dlatego podczas stosowania produktu Tazocin zaleca się oznaczanie glukozy w moczu metodami enzymatycznymi. Wyniki wielu chemicznych metod oznaczania białka w moczu mogą być fałszywie dodatnie. Oznaczanie białka w moczu za pomocą pasków nie jest zaburzane. Bezpośredni test Coombsa może być dodatni. 23

24 Wyniki testów Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mogą być fałszywie dodatnie u pacjentów otrzymujących Tazocin. Odnotowano reakcje krzyżowe polisacharydów i polifuranoz niepochodzących z grzybów Aspergillus, z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu dodatnie wyniki powyższych testów u pacjentów przyjmujących Tazocin należy potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania Tazocin u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, ale nie wykazały działania teratogennego przy zastosowaniu toksycznych dawek dla matki (patrz punkt 5.3). Piperacylina i tazobaktam przenikają przez łożysko. Piperacylinę z tazobaktamem można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to jednoznacznie wskazane, tj, jeśli spodziewana korzyść przeważa ryzyko dla kobiety ciężarnej i dla płodu. Karmienie piersią Piperacylina przenika w małych ilościach do mleka ludzkiego; stężenie tazobaktamu w mleku ludzkim nie było badane. U kobiet karmiących piersią produkt można stosować tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko dla kobiety i dziecka. Płodność Badanie płodności u szczurów nie wykazały wpływu na płodność ani na kojarzenie się w pary po podaniu dootrzewnowym tazobaktamu lub skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem (patrz punkt 5.3). 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (występujące u 1 do 10 pacjentów na 100) to biegunka, wymioty, nudności i wysypka. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane uporządkowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. 24