CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alprazolam Sandoz, 0,25 mg, tabletki Alprazolam Sandoz, 0,5 mg, tabletki Alprazolam Sandoz, 1 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Tabletki 0,25 mg Jedna tabletka zawiera 0,25 mg alprazolamu (Alprazolamum). Zawiera 92,47 mg laktozy jednowodnej. Tabletki 0,5 mg Jedna tabletka zawiera 0,5 mg alprazolamu (Alprazolamum). Zawiera 92,22 mg laktozy jednowodnej. Tabletki 1 mg Jedna tabletka zawiera 1 mg alprazolamu (Alprazolamum). Zawiera 91,72 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Tabletki 0,25 mg Biała, podłużna tabletka z linią podziału i wytłoczeniem APZM Tabletki 0,5 mg Różowa, podłużna tabletka z linią podziału i wytłoczeniem APZM 0.5. Tabletki 1 mg Jasnoniebieska, podłużna tabletka z linią podziału i wytłoczeniem APZM 1. Tabletki można podzielić na połowy. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Objawowe leczenie lęku. Alprazolam należy stosować tylko wtedy, gdy objawy są nasilone, zaburzają prawidłowe funkcjonowanie pacjenta lub są dla niego bardzo uciążliwe. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno trwać jak najkrócej. Należy regularnie oceniać stan pacjenta i konieczność dalszego leczenia, zwłaszcza w przypadku ustąpienia objawów. Całkowity czas leczenia nie powinien być dłuższy niż 8-12 tygodni, włączając w to okres stopniowego zmniejszania dawki. W niektórych 1 NL/H/1135/01-03/E/02

2 przypadkach konieczne może być przedłużenie leczenia, ale należy o tym zadecydować po uprzedniej ocenie stanu pacjenta. Optymalną dawkę alprazolamu należy ustalać indywidualnie na podstawie nasilenia objawów i reakcji pacjenta na leczenie. U większości pacjentów objawy patologicznego lęku można leczyć zazwyczaj stosując dawkę od 0,5 mg na dobę do nieprzekraczalnej dawki maksymalnej wynoszącej 3 mg na dobę i podawanej w kilku dawkach podzielonych. Pacjenci, którzy nigdy wcześniej nie przyjmowali leków psychotropowych lub osoby uzależnione od alkoholu wymagają na ogół podawania mniejszych dawek niż pacjenci uprzednio przyjmujący leki uspokajające, przeciwdepresyjne lub nasenne. W celu uniknięcia ataksji i nadmiernej sedacji zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki. Dorośli Dawka początkowa*: 0,25 mg do 0,5 mg trzy razy na dobę Dawkowanie*: 0,5 mg do maksymalnie 3 mg na dobę w dawkach podzielonych Pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni lub pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Dawka początkowa*: 0,25 mg dwa lub trzy razy na dobę Dawkowanie*: 0,5 mg do 0,75 mg na dobę w dawkach podzielonych: dawkę należy zwiększać stopniowo, jeśli jest to konieczne i jeśli pozwala na to przebieg choroby. * Jeśli wystąpią działania niepożądane, dawkę należy zmniejszyć. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat Alprazolamu nie należy podawać pacjentom z tej grupy wiekowej, gdyż nie ustalono u nich bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. Przerwanie leczenia Dawkę należy zmniejszać stopniowo. Zaleca się, aby dawka dobowa była zmniejszana z szybkością nie większą niż 0,5 mg co trzy dni. U niektórych pacjentów może okazać się konieczne jeszcze wolniejsze zmniejszanie dawki. 4.3 Przeciwwskazania Miastenia (myasthenia gravis). Nadwrażliwość na substancję czynną, na benzodiazepiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężka niewydolność oddechowa. Zespół bezdechu sennego. Ciężka niewydolność wątroby. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tolerancja leku Działanie nasenne alprazolamu może się zmniejszyć w przypadku powtarzanego stosowania w ciągu kilku tygodni. Uzależnienie Długotrwałe stosowanie benzodiazepin może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego. Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz ze zwiększeniem dawki i wydłużeniem czasu leczenia. Jest ono również większe u pacjentów z uzależnieniem od leków lub alkoholu w wywiadzie. U pacjentów z uzależnieniem fizycznym wstrzymanie leczenia powoduje wystąpienie objawów odstawienia, takich jak ból głowy i ból mięśni, silny lęk i napięcie, zaburzenia snu, niepokój ruchowy, splątanie i drażliwość. W ciężkich przypadkach występują: depersonalizacja, derealizacja, nadwrażliwość słuchowa, utrata czucia i mrowienie w kończynach, nadwrażliwość na światło, dźwięki i dotyk, omamy i napady padaczkowe. Objawy odstawienia mogą wystąpić po kilku dniach od zakończenia leczenia. 2 NL/H/1135/01-03/E/02

3 Lęk z odbicia i napięcie Wstrzymanie leczenia alprazolamem może wywołać przemijający zespół, w którym objawy stanowiące wskazanie do stosowania benzodiazepin (lub podobnych leków), nawracają z większym niż poprzednio nasileniem. Razem z zespołem tym mogą wystąpić zmiany nastroju, bezsenność i niepokój ruchowy. Ze względu na to, że ryzyko objawów odstawienia/objawów z odbicia jest większe po szybkim zmniejszeniu dawki lub nagłym wstrzymaniu leczenia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki. Czas trwania leczenia Leczenie powinno trwać jak najkrócej (patrz punkt 4.2), zależnie od wskazania. W przypadku lęku i napięcia nie powinno być dłuższe niż 8-12 tygodni, włączając w to okres stopniowego zmniejszania dawki. Przedłużenie leczenia jest możliwe wyłącznie po dokonaniu ponownej oceny stanu pacjenta. Może mieć istotne znaczenie poinformowanie pacjenta przed rozpoczęciem leczenia o ograniczonym czasie kuracji i wyjaśnienie procesu stopniowego zmniejszania dawki. Ważne jest przygotowanie pacjenta na możliwość wystąpienia objawów z odbicia, aby uniknąć niepokoju pacjenta w razie ich pojawienia się podczas odstawiania leku. W przypadku benzodiazepin o krótkim okresie półtrwania objawy odstawienia mogą wystąpić w czasie przerwy między kolejnymi dawkami, zwłaszcza podczas stosowania dużych dawek leku. Jeśli stosowane są benzodiazepiny o długim okresie półtrwania, dla ostrożności nie należy ich zamieniać na benzodiazepiny o krótkim okresie półtrwania ze względu na możliwość wystąpienia objawów odstawienia. Amnezja Podobnie jak inne benzodiazepiny, alprazolam może wywoływać amnezję następową. Występuje ona zazwyczaj kilka godzin po przyjęciu produktu leczniczego (patrz punkt 4.8). Reakcje psychiczne i paradoksalne Stosowanie produktu leczniczego należy przerwać, jeśli wystąpi: niepokój ruchowy, pobudzenie, drażliwość, napady gniewu, koszmary senne, nasilona bezsenność, omamy, psychozy, niewłaściwe zachowanie, urojenia oniryczne i inne zaburzenia zachowania. Reakcje paradoksalne występują częściej u dzieci i u pacjentów w podeszłym wieku. Szczególne grupy pacjentów Alprazolamu nie należy podawać pacjentom w wieku poniżej 18 lat, gdyż nie ustalono u nich bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. Pacjenci w podeszłym wieku powinni otrzymywać mniejszą niż zwykle zalecana dawkę (patrz punkt 4.2). Alprazolam należy stosować u nich ostrożnie ze względu na ryzyko upadków w wyniku działania benzodiazepin zwiotczającego mięśnie. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową należy stosować mniejszą dawkę ze względu na możliwość depresji oddechowej. Stosowanie benzodiazepin jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ze względu na możliwość rozwoju encefalopatii. Benzodiazepiny nie są skuteczne w leczeniu podstawowym psychoz. Opisano kilka przypadków epizodów maniakalnych u pacjentów z utajoną depresją. Benzodiazepiny nie są skuteczne w podstawowym leczeniu ciężkiej depresji i nie powinny być stosowane w monoterapii lęku związanego z ciężką depresją ze względu na możliwość prób samobójczych. Dlatego podczas stosowania alprazolamu u pacjentów z ciężką depresją i u pacjentów ze skłonnościami samobójczymi konieczne jest zachowanie odpowiednich środków ostrożności i przepisywanie im odpowiednich ilości produktu leczniczego. 3 NL/H/1135/01-03/E/02

4 Ze względu na możliwe niepożądane działania przeciwcholinergiczne, benzodiazepiny należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z ostrą jaskrą z wąskim kątem lub u pacjentów predysponowanych do jej rozwoju. Benzodiazepiny należy szczególnie ostrożnie stosować u pacjentów nadużywających w przeszłości alkoholu i leków. Tabletki zawierają laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakodynamiczne Produkty lecznicze o działaniu psychotropowym Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi psychotropowymi produktami leczniczymi. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwpsychotycznymi (neuroleptykami), lekami nasennymi, uspokajającymi, przeciwdepresyjnymi, narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, lekami przeciwpadaczkowymi, znieczulającymi i przeciwhistaminowymi o działaniu sedatywnym może spowodować nasilenie działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy. Jednak stosowanie alprazolamu w skojarzeniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi nasila euforię, co może spowodować zwiększenie uzależnienia psychicznego. Alkohol Połączenie z alkoholem nasila sedatywne działanie alprazolamu. Ma to wpływ na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas leczenia alprazolamem należy unikać picia alkoholu. Klozapina Podczas jednoczesnego stosowania z klozapiną zwiększa się ryzyko zatrzymania oddechu i (lub) serca. Leki zwiotczające mięśnie Należy być przygotowanym na nasilenie działania zwiotczającego mięśnie (ryzyko upadków), jeśli alprazolam jest stosowany w tym samym czasie co leki zwiotczające mięśnie, zwłaszcza na początku leczenia alprazolamem. Interakcje farmakokinetyczne Alprazolam jest metabolizowany przy udziale niektórych enzymów wątrobowych (zwłaszcza CYP3A4), dlatego produkty lecznicze hamujące ich aktywność nasilają działanie alprazolamu. Alprazolam należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących takie produkty lecznicze, a podczas jednoczesnego stosowania konieczne może być zmniejszenie dawki alprazolamu. Inhibitory CYP3A4 Leki przeciwgrzybicze Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z itrakonazolem, ketokonazolem i innymi lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (silnymi inhibitorami CYP3A4). Szczególną ostrożność należy zachować zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania z takimi inhibitorami CYP3A4, jak inhibitory proteazy HIV, fluoksetyna, dekstropropoksyfen, doustne środki antykoncepcyjne, sertralina, diltiazem lub antibiotyki makrolidowe, takie jak erytromycyna i troleandomycyna. Itrakonazol, silny inhibitor CYP3A4, zwiększa wartość AUC i wydłuża okres półtrwania alprazolamu w fazie eliminacji. W badaniu, w którym zdrowi ochotnicy otrzymywali itrakonazol w dawce 4 NL/H/1135/01-03/E/02

5 200 mg/dobę i 0,8 mg alprazolamu, wartość AUC zwiększała się dwukrotnie, a okres półtrwania w fazie eliminacji wydłużał się do około 40 godzin. Obserwowano również zmiany wpływu alprazolamu na czynności psychoruchowe. Itrakonazol może nasilić działanie alprazolamu hamujące czynność ośrodkowego układu nerwowego, a odstawienie itrakonazolu może osłabić skuteczność działania alprazolamu. Nefazodon, fluwoksamina i cymetydyna Podczas jednoczesnego stosowania alprazolamu i tych produktów leczniczych (inhibitorów CYP3A4) konieczna jest ostrożność. Należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki alprazolamu. Nefazodon hamuje utlenienie alprazolamu przy udziale izoenzymu CYP3A4, co prowadzi do podwojenia stężenia alprazolamu w osoczu i stwarza ryzyko nasilonego działania na OUN. Podczas skojarzonego stosowania zaleca się więc zmniejszenie dawki alprazolamu o połowę. Fluwoksamina wydłuża okres półtrwania alprazolamu z 20 do 34 godzin i podwaja jego stężenie w osoczu. Podczas skojarzonego stosowania zaleca się zmniejszenie dawki alprazolamu o połowę. Cymetydyna zmniejsza klirens alprazolamu, co może spowodować nasilenie działania. Nie ustalono jeszcze znaczenia klinicznego tej interakcji. Induktory CYP3A4 U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze pobudzające aktywność izoenzymu CYP3A4 A, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina lub ziele dziurawca, możliwe jest osłabienie działania alprazolamu. Stężenie alprazolamu w osoczu w fazie eliminacji zależy od niektórych enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie (zwłaszcza CYP3A4) i zostaje zmniejszone przez produkty lecznicze pobudzające aktywność tych enzymów. Po nagłym przerwaniu stosowania ziela dziurawca lub innych produktów leczniczych pobudzających aktywność CYP3A4 mogą wystąpić objawy przedawkowania alprazolamu. Wpływ alprazolamu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych Digoksyna Istnieją doniesienia o zwiększeniu stężenia digoksyny w osoczu podczas jednoczesnego stosowania z alprazolamem w dawce 1 mg na dobę, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego należy uważnie kontrolować, czy u pacjentów otrzymujących jednocześnie alprazolam i digoksynę nie występują objawy przedmiotowe i podmiotowe zatrucia dioksyną. Imipramina i dezypramina Istnieją doniesienia, że alprazolam (w dawkach do 4 mg/dobę) zwiększał stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym jednocześnie stosowanej imipraminy (o 31%) i dezypraminy (o 20%). Nie wiadomo jeszcze, czy zmiany te mają jakieś znaczenie kliniczne. Warfaryna Nie można było ustalić, czy alprazolam ma jakikolwiek wpływ na czas protrombinowy i stężenie warfaryny w osoczu. Nie stwierdzono interakcji alprazolamu z propranololem i disulfiramem. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących stosowania benzodiazepin u kobiet w ciąży nie można ocenić ryzyka szkodliwego ich działania. Obserwacje wskazują, że stosowanie alprazolamu może stanowić zagrożenie dla ciąży (dla płodu i porodu). Dlatego stosowanie alprazolamu w czasie ciąży jest dopuszczalne tylko w razie bezwzględnych wskazań. Przed przepisaniem alprazolamu kobietom w wieku rozrodczym należy poinformować pacjentki, aby powiadomiły swojego lekarza o podejrzeniu lub planowaniu zajścia w ciążę. Umożliwi to lekarzowi podjęcie decyzji o zaprzestaniu leczenia. Na podstawie działania farmakologicznego można się spodziewać wpływu alprazolamu na stan noworodka (hipotermia, hipotonia i umiarkowane zahamowanie czynności oddechowej). Dlatego stosowanie alprazolamu w czasie porodu jest dopuszczalne tylko w razie bezwzględnych wskazań. 5 NL/H/1135/01-03/E/02

6 Ponadto u dzieci, których matki przyjmowały regularnie benzodiazepiny w końcowym okresie ciąży, mogą wystąpić w okresie pourodzeniowym objawy odstawienia. Alprazolam przenika do mleka kobiecego, dlatego należy odradzić pacjentkom karmienie piersią podczas stosowania alprazolamu. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Alprazolam ma duży wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów, których codzienna aktywność wymaga podejmowania istotnych decyzji, koordynacji ruchów kończyn, skupienia, ciągłej uwagi i czujności, należy ostrzec, że na ich stan może mieć wpływ uspokojenie, amnezja, zaburzenia koncentracji i osłabienie mięśni. Niedostatek snu zwiększa ryzyko osłabionej czujności. Pacjentów należy poinformować o takim zagrożeniu i odradzić im prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn podczas leczenia. Alkohol może nasilić opisane działania alprazolamu (patrz punkt 4.5). 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane uszeregowano według częstości, stosując następujące definicje: bardzo często ( 1/10); często ( 1/100 do <1/10); niezbyt często ( 1/1000 do <1/100); rzadko ( 1/ do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Objawy oznaczone gwiazdką (*) występują zwłaszcza na początku leczenia lub po zastosowaniu większych dawek i ustępują zazwyczaj w trakcie dalszego stosowania alprazolamu. Zaburzenia endokrynologiczne Częstość nieznana: hiperprolaktynemia Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: jadłowstręt, pobudzenie apetytu Zaburzenia psychiczne Rzadko: zaburzenia psychiczne i reakcje paradoksalne Częstość nieznana: zaburzenia koncentracji, splątanie*, depresja, uzależnienie (patrz akapity niżej) Zaburzenia układu nerwowego Często: senność* (występuje początkowo u 30% pacjentów, ale na ogół zmniejsza się po kilku dniach lub po zmniejszeniu dawki) Niezbyt często: zawroty głowy* Rzadko: amnezja (patrz akapity niżej na końcu tego punktu) Częstość nieznana: uczucie drętwienia*, osłabiona czujność*, ból głowy*, dystonia, zaburzenia mowy Zaburzenia oka Niezbyt często: zaburzenia widzenia* (takie jak podwójne lub niewyraźne widzenie) Bardzo rzadko: zwiększenie ciśnienia w gałce ocznej Zaburzenia serca Częstość nieznana: tachykardia Zaburzenia naczyniowe Częstość nieznana: niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość nieznana: przekrwienie błony śluzowej nosa 6 NL/H/1135/01-03/E/02

7 Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często: zaparcie, biegunka, nudności, wymioty Rzadko: suchość w jamie ustnej Częstość nieznana: zwiększone wydzielanie śliny, dysfagia Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: reakcje skórne Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: osłabienie mięśni*, ataksja* Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstość nieznana: zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Częstość nieznana: zaburzenia miesiączkowania, osłabione libido Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: uczucie zmęczenia*, zwiększenie masy ciała Amnezja Amnezja następowa może wystąpić nawet po zastosowaniu alprazolamu w dawkach leczniczych, a jej ryzyko zwiększa się po podaniu większych dawek. Amnezji może towarzyszyć nieodpowiednie zachowanie (patrz także punkt 4.4). Depresja U wrażliwych pacjentów podczas stosowania benzodiazepin może się ujawnić nierozpoznana wcześniej depresja. Zaburzenia psychiczne i reakcje paradoksalne Takie reakcje, jak niepokój, pobudzenie, drażliwość, agresja, deluzja, napady wściekłości, koszmary senne, omamy, psychozy, niewłaściwe zachowanie i inne zaburzenia zachowania. Takie reakcje paradoksalne są bardziej prawdopodobne u dzieci i u pacjentów w podeszłym wieku. W razie ich wystąpienia leczenie należy przerwać. Uzależnienie Stosowanie alprazolamu (nawet w dawkach leczniczych) może spowodować rozwój uzależnienia fizycznego. Z tego względu wstrzymanie leczenia może prowadzić do objawów odstawienia i objawów z odbicia (patrz także punkt 4.4). Może również wystąpić uzależnienie psychiczne. Opisywano przypadki nadużywania alprazolamu. 4.9 Przedawkowanie Ogólne informacje o toksyczności Podobnie jak w przypadku innych benzodiazepin, przedawkowanie alprazolamu nie powinno stanowić zagrożenia dla życia, chyba że został przyjęty w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu hamującym na OUN (w tym z alkoholem). Postępowanie w przypadku przedawkowania każdego produktu leczniczego powinno uwzględniać możliwość przyjęcia przez pacjenta wielu leków. Należy odpowiednio dostosować leczenie. Objawy Przedawkowanie pochodnych benzodiazepiny objawia się różnego stopnia zahamowaniem czynności OUN, od senności do śpiączki. W lekkich przypadkach objawami przedawkowania są senność, 7 NL/H/1135/01-03/E/02

8 splątanie i letarg. W cięższych ataksja, hipotonia, niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa, rzadko śpiączka, a bardzo rzadko zgon. Leczenie Jeśli od przyjęcia leku upłynęło niewiele czasu, a pacjent jest przytomny, należy wywołać wymioty. Alternatywnie, jeśli pacjent ma zaburzenia świadomości, należy wykonać płukanie żołądka po uprzednim zabezpieczeniu drożności dróg oddechowych (intubacja). Jeśli opróżnienie żołądka nie poprawia stanu pacjenta, należy podać węgiel aktywowany, a w razie konieczności pozostawić go w żołądku razem ze środkiem przeczyszczającym. Jeśli wiadomo, że przyjęta została duża ilość leku, skutki jego działania mogą utrzymywać się przez długi czas. Diureza wymuszona i hemodializa nie są skuteczne. Jako odtrutkę można zastosować flumazenil. W przypadku śpiączki leczenie jest głównie objawowe. Należy wdrożyć postępowanie mające na celu zapobieganie takim powikłaniom, jak asfiksja na skutek zapadnięcia się języka lub zachłyśnięcia treścią żołądkową. W celu zapobiegania odwodnieniu korzystne może być dożylne podawanie płynów. W razie jednoczesnego przyjęcia innych leków uspokajających, istotne jest podtrzymywanie czynności życiowych, zwłaszcza oddechu. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: pochodne benzodiazepiny. Kod ATC: N05BA12 Alprazolam, tak jak inne benzodiazepiny, ma duże powinowactwo do receptorów benzodiazepinowych w mózgu. Ułatwia działanie neuroprzekaźnika, kwasu gamma-aminomasłowego, uczestniczącego w pre- i postsynaptycznym hamowaniu ośrodkowego układu nerwowego. Alprazolam jest anksjolitykiem, a ponadto, tak jak inne benzodiazepiny, wykazuje działanie uspokajające, nasenne, rozluźniające mięśnie i przeciwdrgawkowe. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Alprazolam podany doustnie jest szybko wchłaniany, a jego biodostępność wynosi co najmniej 80%. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga po upływie od 1 do 2 godzin od podania doustnego. Dystrybucja Po podaniu pojedynczej dawki stężenie alprazolamu w osoczu jest proporcjonalne do dawki. Po podaniu od 0,5 mg do 3 mg maksymalne stężenie alprazolamu w osoczu wynosi od 8 do 37 ng/ml. Po podaniu wielokrotnym dawek od 1,5 mg do 10 mg na dobę, średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosi od 18,3 do 100 ng/ml. W warunkach in vitro 70% alprazolamu wiąże się z białkami surowicy. Metabolizm Najbardziej istotnymi metabolitami alprazolamu, obecnymi w moczu, są alfa-hydroksyalprazolam i pochodna benzofenonu. Głównymi metabolitami obecnymi w osoczu są alfa-hydroksyalprazolam oraz 4-hydroksyalprazolam. W metabolizmie alprazolamu uczestniczy głównie izoenzym CYP3A4. Pochodna benzofenonu jest praktycznie nieaktywna. Aktywność biologiczna alfahydroksyalprazolamu jest porównywalna z aktywnością alprazolamu, zaś 4-hydroksyalprazolamu około 10-krotnie mniejsza. Wymienione metabolity osiągają niewielkie stężenie w osoczu, a ich 8 NL/H/1135/01-03/E/02

9 okresy półtrwania są tego samego rzędu, co alprazolamu. Udział metabolitów w aktywności biologicznej alprazolamu jest więc ograniczony. Wydalanie Średni okres półtrwania alprazolamu wynosi od 12 do 15 godzin. Alprazolam i jego metabolity wydalane są głównie w moczu. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku średni okres półtrwania w fazie eliminacji może być wydłużony (do około 16 godzin). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby średni okres półtrwania w fazie eliminacji może być wydłużony (do około 19 godzin). 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na szczurach otrzymujących alprazolam przez 24 miesiące zaobserwowano zależną od dawki tendencję do częstszego występowania zaćmy u samic i wrastania naczyń w rogówkę u samców. W trwającym rok badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym z zastosowaniem dużych dawek doustnych alprazolamu u psów obserwowano występowanie drgawek, niekiedy zakończonych zgonem. Znaczenie tego działania dla ludzi nie jest jasne. Badania na szczurach i myszach nie dowiodły rakotwórczego działania alprazolamu. Alprazolam podawany w dużych dawkach szczurom i królikom powodował wady wrodzone i śmierć płodów. Ekspozycja samic myszy i szczura na benzodiazepiny, w tym na alprazolam, w okresie ciąży wiązała się ze zmianami w zachowaniu potomstwa. Możliwe znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie jest znane. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu dokuzynian Sodu benzoesan (E211) Skrobia żelowana ziemniaczana Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Erytrozyna lak (E127) (tylko w tabletkach 0,5 mg) Indygotyna (E132) (tylko w tabletkach 1 mg) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 9 NL/H/1135/01-03/E/02

10 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Wielkość opakowań: 10, 20, 30, 40, 50, 60 i 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego Bez szczególnych wymagań. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Sandoz GmbH Biochemiestrasse Kundl, Austria 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Tabletki, 0,25 mg: Tabletki, 0,5 mg: Tabletki, 1 mg: Pozwolenie nr: Pozwolenie nr: Pozwolenie nr: 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10 NL/H/1135/01-03/E/02