Niedobór witaminy B 12 u chorych przewlekle leczonych metforminà
|
|
- Jolanta Górska
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 REPRINT Z NR. 12 (282), GRUDZIE 2012 Lek. Anna Bo ek, prof. dr hab. n. med. Krzysztof Strojek, lek. Dominika Rokicka, dr n. med. Marta Wróbel, lek. Aleksandra Szymborska-Kajanek Niedobór witaminy B 12 u chorych przewlekle leczonych metforminà
2
3 Niedobór witaminy B 12 u chorych przewlekle leczonych metforminà Vitamin B 12 deficiency in patients with prolonged metformin intake Summary Metformin is a drug commonly used to treat type 2 diabetes. According to the recommendations of the Polish Diabetes Association it is recommended as a first line medication in patients with newly diagnosed disease together with lifestyle modification and the reduction of calorific value of consumed meals. It is also recommended at each stage of treatment in combination with other oral hypoglycemic agents or insulin, in case there are no contraindications to the use of metformin and the medicine is well tolerated (1). On the basis of many years of observations, metformin was considered as one of the factors causing a reduction in vitamin B 12 levels. According to various authors, this problem affects approximately 10 30% of patients under long-term treatment with biguanide derivative (2 4). Due to the increasing population of type 2 diabetes patients and, as a result, large and constantly growing population of people taking metformin preparations, in this work we attempted to analyse literature discussing the problem of vitamin B 12 deficiency in this group of patients. Keywords: metformin, vitamin B 12, folic acid. S owa kluczowe: metformina, witamina B 12, kwas foliowy. Lek. Anna Bo ek, prof. dr hab. n. med. Krzysztof Strojek, lek. Dominika Rokicka, dr n. med. Marta Wróbel, lek. Aleksandra Szymborska-Kajanek Oddzia Kliniczny Chorób Wewn trznych, Diabetologii i Schorzeƒ Kardiometabolicznych, Âlàskie Centrum Chorób Serca w Zabrzu, Âlàski Uniwersytet Medyczny Metformina jest lekiem powszechnie stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2. Zgodnie z zaleceniami Polskiego Towarzystwa Diabetologicznego stanowi lek pierwszego wyboru u chorych ze Êwie o rozpoznanym schorzeniem, wraz z modyfikacjà stylu ycia oraz zmniejszeniem kalorycznoêci spo ywanych posi ków. Jest tak e zalecana na ka dym etapie leczenia w skojarzeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizujàcym lub insulinà, jeêli tylko nie ma przeciwwskazaƒ do jej stosowania i lek jest dobrze tolerowany (1). Na podstawie wieloletnich obserwacji metformina zosta a uznana za jeden z czynników powodujàcych zmniejszenie st enia witaminy B 12. Problem ten dotyczy wed ug ró nych autorów 10 30% chorych przewlekle leczonych pochodnà biguanidu (2 4). Ze wzgl du na coraz wi kszà populacj chorych na cukrzyc typu 2, a w zwiàzku z tym du à i nieustannie zwi kszajàcà si populacj osób przyjmujàcych Reprint z nr. 12/2012 preparaty metforminy, w poni szej pracy podj to prób analizy piêmiennictwa dotyczàcego problemu wyst powania niedoboru witaminy B 12 wtej grupie chorych. Rola witaminy B 12 w ustroju Witamina B 12 (kobalamina) nale y do grupy korynoidów, które w czàsteczce zawierajà pierêcieƒ koryny, atom kobaltu oraz nukleotyd dimetylobenzoimidazolowy. Formy aktywne wyst pujàce w organizmie cz owieka to metylokobalamina, deoksyadenozylokobalamina i hydroksykobalamina. Jako sk adnik doustnych i domi Êniowych preparatów witaminowych wykorzystuje si cyjanokobalamin. G ównym êród em tej witaminy sà produkty pochodzenia zwierz cego, bowiem roêliny nie wytwarzajà witaminy B 12. Dzienne zapotrzebowanie na witamin B 12 to ok. 3 µg/dob. Po spo yciu, w kwaênym Êrodowisku o àdka, kobalamina àczy si ze swoistym bia kiem R, tworzàc kompleks B 12 bia ko R, który pod wp ywem enzymów trzustkowych (trypsyny, chymotrypsyny) ulega rozszczepieniu w dwunastnicy. Wolna kobalamina àczy si w jelicie z wydzielanym przez komórki ok adzinowe o àdka czynnikiem wewn trznym (internal factor, IF), a nast pnie w obr bie dystalnej cz Êci jelita kr tego w obecnoêci jonów wapnia kompleks ten ulega wch oni ciu. Nast pnie witamina B 12 jest transportowana w osoczu w po àczeniu ze swoistymi bia kami transportujàcymi transkobalaminami (I, II, III). Du e iloêci tej witaminy sà magazynowane w wàtrobie zapasy tam zgromadzone wystarczajà na pokrycie zapotrzebowania na 2 5 lat. Pozosta- a cz Êç bierze udzia w krà eniu wàtrobowo-jelitowym, które umo liwia cz Êciowe odzyskiwanie kobalaminy (5). Aktywna forma witaminy B 12 metylokobalamina jest koenzymem bioràcym udzia w powstawaniu tetrahydrofolianu (aktywnej formy kwasu foliowego), niezb dnego do prawid owej syntezy DNA. JednoczeÊnie uczestniczy w procesie remetylacji homocysteiny do metioniny. Jako sk adowa mutazy metylomalonylo-coa bierze udzia w metabolizmie t uszczów, w glowodanów i bia ek, katalizujàc reakcj konwersji metylomalonylo-coa do sukcynylo-coa. W przypadku niedoboru kobalaminy w organizmie dochodzi do nagromadzenia si homocysteiny i kwasu metylomalonowego (MMA), które s u à jako markery biochemiczne niedoboru witamin B 12. Witamina ta jest tak e donorem grup metylowych w procesie metylacji bia ek oêrodkowego uk adu nerwowego tworzàcych os onki mielinowe, ponadto bierze udzia w procesie dojrzewania prekursorów krwinek czerwonych i bia ych oraz w syntezie hemoglobiny (5,6). Markery biochemiczne niedoboru witaminy B 12 Podstawowym parametrem do diagnostyki niedoboru kobalaminy jest oznaczenie jej poziomu w osoczu krwi yl- 3
4 nej. Poziom witaminy B 12 poni ej przyj tej normy laboratoryjnej jednoznacznie Êwiadczy o jej niedoborze. Jednak coraz cz Êciej zwraca si uwag na wyst powanie subklinicznego niedoboru kobalaminy, który charakteryzuje si poziomem witaminy B 12 w granicach przyj tej normy laboratoryjnej przy równoczeênie podwy szonym st eniu homocysteiny i/lub kwasu metylomalonowego markerów biochemicznych niedoboru tej witaminy (7). Homocysteina jest ma o specyficznym parametrem ze wzgl du na powiàzanie jej metabolizmu z przemianami kwasu foliowego. Wzrost tego markera jest te obserwowany przy niedoborze wspomnianego kwasu foliowego, witaminy B 6, a tak e u osób z nieprawid owà funkcjà nerek, polimorfizmem reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) oraz przy stosowaniu niektórych leków (np. metotreksat, teofilina, L-dopa) (8). Nale y pami taç, e podwy szony poziom homocysteiny w osoczu hiperhomocysteinemia mo e mieç implikacje kliniczne. W modelu in vitro nadmiar tego zwiàzku ma dzia anie cytotoksyczne na komórki Êródb onka, upoêledza rozszerzalnoêç t tnic, zwi ksza stres oksydacyjny, dzia a prozakrzepowo i prozapalnie. W badaniach epidemiologicznych wykazano silny zwiàzek pomi dzy podwy szonym poziomem homocysteiny a chorobami uk adu sercowo-naczyniowego (8). Efektu tego nie potwierdzono w prospektywnych badaniach klinicznych, w których, mimo uzyskania znacznego obni enia poziomu homocysteiny (20 27%) wskutek kilkuletniego stosowania preparatów zawierajàcych kwas foliowy, witamin B 12 oraz witamin B 6 u chorych w ramach prewencji wtórnej zdarzeƒ naczyniowo-sercowych, nie zaobserwowano zmniejszenia ryzyka wystàpienia udaru mózgu, zawa u serca czy nag ej Êmierci sercowej (9,10). Wyniki badania NORVIT sugerujà nawet negatywny wp yw suplementacji kwasu foliowego i witaminy B 6 polegajàcy na nasileniu zmian mia d ycowych (10). Wulffelé i wsp. oraz Mohammadi i wsp. wykazali wzrost poziomu homocysteiny u chorych leczonych krótkookresowo (do 16 tygodni) metforminà, co wiàzali z obni eniem poziomu kwasu foliowego w wyniku przyjmowania leku (11,12). Jednak e wiele badaƒ opartych na wieloletnich obserwacjach, w tym przeprowadzone przez Pongchaidecha i wsp. oraz de Jager i wsp., wskazuje na brak istotnych ró nic w st eniu kwasu foliowego w populacji chorych na cukrzyc typu 2 stosujàcych i niepobirajàcych preparatów metforminy (13,14). Aarsand i Carlsen, w badaniu obejmujàcym pacjentów z cukrzycà typu 2 przyjmujàcych metformin Êrednio przez 4 lata, wykazali prawid owe wartoêci poziomu kwasu foliowego w tej grupie chorych (15). Stàd wydaje si, e niedobór kwasu foliowego jest rzadkim powik aniem d ugotrwa ej terapii metforminà. Bardziej specyficznym markerem dla niedoboru kobalaminy jest oznaczenie st enia kwasu metylomalonowego (MMA) w surowicy lub moczu. Podwy szenie poziomu MMA mo e te wyst powaç w przebiegu niewydolnoêci nerek oraz u osób w podesz ym wieku (5), ale nadal jest to marker bardziej swoisty dla niedoboru witaminy B 12 ze wzgl du na brak powiàzania z metabolizmem kwasu foliowego. Pos ugujàc si tym parametrem, Eussen i wsp. wykazali, e doustna suplementacja witaminy B 12 (w postaci cyjanokobalaminy) na poziomie µg/dob skutkuje obni eniem st enia MMA o 80 90% w stosunku do poziomu wyjêciowego (16). Niektórzy autorzy wskazujà na mo liwoêç wczesnego rozpoznania subklinicznego niedoboru witaminy B 12 na podstawie oznaczenia poziomu holotranskobalaminy II (holo-tc II), kompleksu powsta ego w wyniku po àczenia transkobalaminy II i aktywnej formy kobalaminy. Obni ony poziom holo-tc II mo e sugerowaç niedobór kobalaminy nawet przy prawid owym st eniu pozosta ych markerów, jednak ze wzgl du na ubogie doniesienia na temat mo liwych czynników wp ywajàcych na poziom holo-tc II, metoda ta nie przewy sza bezpoêredniego oznaczenia poziomu kobalaminy w osoczu (17). Metformina jako jeden z czynników wywo ujàcych niedobór witaminy B 12 Przyczyny niedoboru witaminy B 12 uj to w tabeli 1. Jednà z przyczyn niedoboru kobalaminy jest d ugotrwa- e przyjmowanie metforminy. Pierwsze doniesienia o wyst powaniu tego zjawiska pochodzà z roku 1969, kiedy to Berchtold i wsp. opisali wyst powanie niedoboru witaminy B 12 u pacjentów leczonych metforminà przez okres 2 3 miesi cy (18). W ciàgu kolejnych lat dalsze badania potwierdzi y wyst powanie tego zjawiska. Ze wzgl du na narastajàce stosowanie metforminy, zwiàzane z lawinowo rosnàcà liczbà chorych na cukrzyc typu 2, zacz to zastanawiaç si nad mechanizmem tego procesu. Nie jest on jednak do koƒca wyjaêniony. Jednym z mo liwych mechanizmów niedoboru kobalaminy w tej grupie chorych jest przerost jelitowej flory bakteryjnej spowodowany os abieniem wch aniania glukozy i zmniejszeniem motoryki jelit, nie potwierdzono jednak tej teorii w dalszych badaniach. Najbardziej prawdopodobne wydaje si byç upo- Êledzenie wch aniania w jelicie kompleksu witamina B 12 czynnik wewn trzny spowodowane kompetycyjnym wypieraniem jonów wapnia z receptorów na powierzchni komórek jelita przez metformin. Zjawisko to mo e byç odwrócone przez zwi kszenie spo ycia wapnia (19 20). Szacuje si, e u ok % osób w grupie wiekowej powy ej 60. roku ycia wyst puje niedobór witaminy B 12 (21 23). Mo e mieç to zwiàzek ze zmniejszonà poda à produktów pochodzenia zwierz cego oraz cz Êciej wyst pujàcymi zmianami zanikowymi w obr bie b ony Êluzowej o àdka i achlorhydrii w tej grupie wiekowej. WÊród chorych na cukrzyc osoby > 60. roku ycia stanowià 20%. Wydaje si jednak, e wiek w tej grupie chorych odgrywa du o mniejszà rol jako czynnik wywo ujàcy niedobór kobalaminy, ni przyjmowanie metforminy (2,24). Ryzyko wystàpienia niedoboru kobalaminy w grupie chorych przyjmujàcych metformin zale y od przyjmowanej dawki oraz czasu trwania terapii. Ting i wsp. wykazali istotnie ni szy poziom witaminy B 12 u chorych przyjmujàcych 2 3 g/dob metforminy, ni u chorych przyjmujàcych metformin w dawce 1 2 g/dob oraz poni ej 1 g/dob. Przyjmowanie leku przez okres d u szy ni 3 lata równie wiàza o si z wi kszym ryzykiem wystàpienia niedoboru kobalaminy (25). Autorzy, podobnie jak póêniej Pflipsen i wsp., nie potwierdzili zwiàzku mi dzy niedoborem kobalaminy a przyjmowaniem inhibitorów pompy protonowej i antagonistów receptora histaminowego H 2 (2,25). De Ja- 4 Reprint z nr. 12/2012
5 Tabela 1. Przyczyny niedoboru witaminy B 12 (31, 32) Brak w diecie wystarczajàcej iloêci produktów pochodzenia zwierz cego (np.dieta wegetariaƒska) Niedobór czynnika wewn trznego IF Zanikowe zapalenie b ony Êluzowej o àdka Choroby zapalne (swoiste i nieswoiste) jelit Celiakia Stan po resekcji o àdka i/lub jelit Niedobór wapnia Zaka enie bruzdog owcem szerokim Przerost jelitowej flory bakteryjnej NiewydolnoÊç zewnàtrzwydzielnicza trzustki ger i wsp. w randomizowanym badaniu kontrolnym wykazali, i w przypadku chorych na cukrzyc wieloletnie (4,3 lat) stosowanie metforminy u chorych leczonych insulinà istotnie obni a st enie witaminy B 12 zrównoczesnym wzrostem st enia homocysteiny, lecz bez wp ywu na parametry morfologii krwi. Autorzy podkreêlajà, e niedobór witaminy B 12 nie jest przejêciowym zjawiskiem, ale utrzymujàcym si i narastajàcym w czasie, oraz sugerujà koniecznoêç suplementacji witaminy B 12 u chorych, u których stosuje si metformin (14). Zespó Imerslund-Gräsbecka AIDS Leki: AntagoniÊci receptora histaminowego H 2 (cymetydyna, ranitydyna) Inhibitory pompy protonowej (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) Sulfasalazyna Kwas acetylosalicylowy Kwas p-aminosalicylowy Kolchicyna Podtlenek azotu Metformina Objawy kliniczne niedoboru witaminy B 12 Objawy kliniczne niedoboru witaminy B 12 (tabela 2) objawiajà si najcz Êciej dopiero po kilku latach ze wzgl du na zgromadzone zapasy tej witaminy w wàtrobie (pozwalajà na pokrycie zapotrzebowania na 2 5 lat). Najcz Êciej kojarzàcymi si zmianami zwiàzanymi z niedoborem kobalaminy sà objawy ze strony uk adu krwiotwórczego opisywane w literaturze jako niedokrwistoêç z oêliwa czy niedokrwistoêç Addisona-Biermera. Jednak objawy hematologiczne wyst pujà póêno i sà zazwyczaj poprzedzone subtelnymi objawami psychiatrycznymi (os abienie, apatia), jak równie zmianami neurologicznymi, najcz - Êciej o charakterze neuropatii obwodowej, charakteryzujàcej si : dr twieniem i mrowieniem ràk i stóp, obecnoêcià parestezji, zniesieniem odruchów rozciàgowych. Zmiany neurologiczne bez obecnoêci powik aƒ hematologicznych zaobserwowano w przypadku 20 30% osób z potwierdzonym niedoborem witaminy B 12 (26). Analogiczne objawy neurologiczne sà równie obecne w przypadku wyst powania neuropatii cukrzycowej, jednego z najcz Êciej wyst pujàcych powik aƒ póênych cukrzycy. Cz sto neuropatia obwodowa spowodowana niedoborem kobalaminy mo e byç mylnie zdiagnozowana jako neuropatia cukrzycowa, a brak rozpoznania i opóênienie leczenia substytucyjnego mo e prowadziç do pog bienia deficytów neurologicznych. JednoczeÊnie niedobór witaminy B 12 mo e skutkowaç nasileniem zmian zwiàzanych z neuropatià cukrzycowà. Wile i Toth, w badaniu przeprowadzonym na grupie chorych z cukrzycà typu 2 powik anà neuropatià obwodowà, wykazali, i w grupie przyjmujàcej metformin powy ej 6 miesi cy wyst powa obni ony poziom witaminy B 12, zwi kszone st enie homocysteiny i kwasu metylomalonowego, a wskaêniki kliniczne i elektrofizjologiczne wskazywa y na wi ksze nasilenie zmian neuropatycznych w tej grupie chorych. Dodatkowo, w badaniu tym wykazano silnà korelacj mi dzy nasileniem objawów a àcznà przyj tà dawkà biguanidu (27). Nie oznacza to jednak, e nale y unikaç stosowania metforminy u chorych z neuropatià cukrzycowà, poniewa metformina nadal pozostaje lekiem pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy (1). Poza licznymi korzyêciami metabolicznymi wynikajàcymi z plejotropowego dzia ania metforminy, wiadomo te, e ma ona korzystny wp yw na zmniejszenie tworzenia koƒcowych produktów glikacji w obr bie nerwów obwodowych (28) i mo e zapobiegaç zwiàzanym Tabela 2. Objawy niedoboru witaminy B 12 Objawy neurologiczne Objawy hematologiczne Objawy psychiatryczne Inne objawy Zwyrodnienie rdzenia NiedokrwistoÊç Zaburzenia pami ci Os abienie kr gowego: ataksja, megaloblastyczna Demencja Zapalenie j zyka zaburzenia chodu Nadmierna segmentacja Apatia Stany zapalne b ony Neuropatia obwodowa: wielojàdrzastych leukocytów Depresja Êluzowej jamy ustnej dr twienie i mrowienie ràk Leukopenia Halucynacje Zaparcia i nóg, parestezje, zniesienie Trombocytopenia Psychoza odruchów rozciàgowych Zwi kszona aktywnoêç Neuropatia nerwu LDH w osoczu obwodowego: zaburzenia Wzrost st enia bilirubiny widzenia w osoczu Reprint z nr. 12/2012 5
6 z cukrzycà zmianom neurodegeneracyjnym (29). Niemniej jednak wyniki badaƒ sugerujà wykonywanie okresowych oznaczeƒ poziomu witaminy B 12 i biochemicznych markerów jej niedoboru w trakcie d ugotrwa ego przyjmowania pochodnej biguanidu. Przez wiele lat neuropatia cukrzycowa by a leczona doustnymi preparatami witaminowymi zawierajàcymi kompleks witamin z grupy B (B 1, B 6, B 12 ), niezale nie od obecnoêci lub braku niedoboru witaminy B 12. Sun i wsp. w swojej metaanalizie potwierdzili skutecznoêç suplementacji preparatów witaminy B 12 w zmniejszeniu takich objawów somatycznych jak ból i parestezje oraz w przypadku stosowania metylokobalaminy popraw w zakresie neuropatii autonomicznej (30). Mo liwe, e wprowadzenie w tej grupie chorych równoleg ej doustnej suplementacji witaminy B 12 wraz z podawaniem metforminy mo e zapobiec wystàpieniu jej niedoboru, jednak wymaga to przeprowadzenia dalszych badaƒ. PiÊmiennictwo: 1. Polskie Towarzystwo Diabetologiczne: Zalecenia kliniczne dotyczàce post powania z chorym na cukrzyc Diabetol Klin 2012, 1 (supl. A): A1 A Pflipsen M.C., Oh R.C., Saguil A. i wsp.: The prevalence of vitamin B(12) deficiency in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study. J Am Board Fam Med 2009 Sep Oct, 22 (5): Marar O., Senturk S., Agha A. i wsp.: The prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes mellitus on metformin. RCSI Student Medical Journal 2011, 4 (1): Tomkin G.H., Hadden D.R., Weaver J.A., Montgomery D.A.: Vitamin-B12 status of patients on long-term metformin therapy. Br Med J 1971 Jun 19, 2 (5763): O Leary F., Samman S.: Vitamin B12 in health and disease. Nutrients 2010 Mar, 2 (3): Murray R.K., Granner D.K., Rodwell V.W.: Biochemia Harpera. Warszawa, WL PZWL, 2006: Yetley E.A., Pfeiffer Ch.M., Phinney K.W. i wsp.: Biomarkers of vitamin B-12 status in NHANES: a roundtable summary. Am J Clin Nutr 2011 July, 94 (1): 313S 321S. 8. Gàsiorowska D., Korzeniowska K., Jab ecka A.: Homocysteina. Farmacja Wspó czesna 2008, 1: Bonaa K.H., Njolstad I., Ueland P.M. i wsp.; NORVIT Trial Investigators: Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med 2006 Apr 13, 354 (15): Lonn E., Yusuf S., Arnold M.J. i wsp.; Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators: Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med 2006 Apr 13, 354 (15): Wulffelé M.G., Kooy A., Lehert P. i wsp.: Effects of short-term treatment with metformin on serum concentrations of homocysteine, folate and vitamin B12 in type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled trial. J Intern Med 2003 Nov, 254 (5): Mohammadi M., Amini M., Aminiorroay A. i wsp.: Effects of metformin and folic acid on plasma homocysteine level in type 2 diabetic patients. IJMMS 2009 March, 1 (3): Pongchaidecha M., Srikusalanukul V., Chattananon A., Tanjariyaporn S.: Effect of metformin on plasma homocysteine, vitamin B12 and folic acid: a cross-sectional study in patients with type 2 diabetes mellitus. J Med Assoc Thai 2004 Jul, 87 (7): de Jager J., Kooy A., Lehert P. i wsp.: Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ 2010 May 20, 340: c2181. Doi: /bmj.c Aarsand A.K., Carlsen S.M.: Folate administration reduces circulating homocysteine levels in NIDDM patients on long-term metformin treatment. J Intern Med 1998 Aug, 244 (2): Eussen S.J., de Groot L.C., Clarke R. i wsp.: Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med 2005 May 23, 165 (10): Carmel R.: Biomarkers of cobalamin (vitamin B-12) status in the epidemiologic setting: a critical overview of context, applications, and performance characteristics of cobalamin, methylmalonic acid, and holotranscobalamin II. Am J Clin Nutr 2011 Jul, 94 (1): 348S 358S. 18. Berchtold P., Bolli P., Arbenz U., Keiser G.: [Disturbance of intestinal absorption following metformin therapy (observations on the mode of action of biguanides)]. Diabetologia 1969 Dec, 5 (6): Bauman W.A., Shaw S., Jayatilleke E. i wsp.: Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care 2000 Sep, 23 (9): Adams J.F., Clark J.S., Ireland J.T. i wsp.: Malabsorption of vitamin B12 and intrinsic factor secretion during biguanide therapy. Diabetologia 1983 Jan, 24 (1): Pennypacker L.C., Allen R.H., Kelly J.P. i wsp.: High prevalence of cobalamin deficiency in elderly outpatients. J Am Geriatr Soc Dec, 40 (12): Lindenbaum J., Rosenberg I.H., Wilson P.W. i wsp.: Prevalence of cobalamin deficiency in the Framingham elderly population. Am J Clin Nutr 1994 Jul, 60 (1): Johnson M.A., Hawthorne N.A., Brackett W.R. i wsp.: Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12 deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services. Am J Clin Nutr 2003 Jan, 77 (1): Nervo M., Lubini A., Raimundo F.V. i wsp.: Vitamin B12 in metformin-treated diabetic patients: a cross-sectional study in Brazil. Rev Assoc Med Bras 2011 Jan Feb, 57 (1): Ting R.Z., Szeto C.C., Chan M.H. i wsp.: Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin. Arch Intern Med 2006 Oct 9, 166 (18): Carmel R.: Mild transcobalamin I (haptocorrin) deficiency and low serum cobalamin concentrations. Clin Chem 2003 Aug, 49 (8): Wile D.J., Toth C.: Association of metformin, elevated homocysteine, and methylmalonic acid levels and clinically worsened diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Care 2010 Jan, 33 (1): Epub 2009 Oct Tanaka Y., Uchino H., Shimizu T. i wsp.: Effect of metformin on advanced glycation endproduct formation and peripheral nerve function in streptozotocin-induced diabetic rats. Eur J Pharmacol 1999 Jul 2, 376 (1 2): El-Mir M.Y., Detaille D., R-Villanueva G. i wsp.: Neuroprotective role of antidiabetic drug metformin against apoptotic cell death in primary cortical neurons. J Mol Neurosci 2008, 34 (1): Epub 2007 Nov Sun Y., Lai M.S., Lu C.J.: Effectiveness of vitamin B12 on diabetic neuropathy: systematic review of clinical controlled trials. Acta Neurol Taiwan 2005 Jun, 14 (2): The Merck Manual. Podr cznik diagnostyki i terapii. Wroc aw, Elsevier Urban & Partner, Zachwieja Z.: Leki i po ywienie interakcje. Wroc aw, MedPharm, Reprint z nr. 12/2012
7 Rada Naukowa Przewodniczàcy: prof. dr hab. n. med. Tadeusz To oczko Prof. dr hab. n. med. Witold Bartnik Prof. dr hab. n. med. Andrzej Borkowski Prof. dr hab. Lidia Brydak Prof. dr hab. n. med. Ryszarda Chazan Prof. dr hab. n. med. Anna Cz onkowska Prof. dr hab. n. med. Zbigniew Gaciong Prof. dr hab. n. med. Grzegorz Janczewski Prof. dr hab. n. med. Andrzej Januszewicz Prof. dr hab. n. med. Tadeusz K cik Prof. dr hab. n. med. Ida Kinalska Prof. dr hab. n. med. Jan Kochanowski Prof. dr hab. n. med. Piotr Kuna Prof. dr hab. n. med. Ryszard Kurzawa Prof. dr hab. n. med. Artur Mamcarz Prof. dr hab. n. med. Longin Marianowski Prof. dr hab. n. med. Grzegorz Opolski Prof. dr hab. n. med. Rafa Pawliczak Prof. dr hab. n. med. Andrzej Steciwko Prof. dr hab. n. med. Irena Zimmermann-Górska Redakcja Redaktor naczelny: prof. dr hab. n. med. Tadeusz To oczko Redaktor tematyczny nr. 12/2012: prof. dr hab. n. med. Rafa Pawliczak Dyrektor ds. publikacji: Barbara Milczarek, tel Z-ca dyrektora ds. publikacji: Anna Haraziƒska, tel Sekretarz redakcji: Anna Bogdaƒska, tel Sk ad i amanie: Teresa Olszewska, tel Wydawca WARSAW VOICE S. A. Prezes: Andrzej Jonas Dyrektor Generalny: Juliusz K osowski Dyrektor ds. produkcji: Stanis aw Mazur Adres redakcji: ul. Ksi cia Janusza 64, Warszawa tel , fax , terapia@warsawvoice.pl Kolporta i prenumerata: Anna Mazurek, tel , 25 distribution@warsawvoice.pl Og oszenia: tel , Druk Drukarnia Print, ul. O ówkowa 6, Pruszków ISSN Redakcja nie ponosi odpowiedzialnoêci za treêç og oszeƒ. Wszystkie prawa zastrze one Reprint z nr. 12/2012 7
8 Nr spec Niedobor wit. B12 copy 2/4/13 10:33 AM Page 8
WITAMINY. www.pandm.prv.pl
WITAMINY - wpływa na syntezę białek, lipidów, hormonów a szczególnie hormonów tarczycy - pomaga w utrzymaniu prawidłowej czynności uk.immunologicznego - pomaga w leczeniu : rozedmy płuc i nadczynności
Bardziej szczegółowoNowe terapie w cukrzycy typu 2. Janusz Gumprecht
Nowe terapie w cukrzycy typu 2 Janusz Gumprecht Dziś już nic nie jest takie jak było kiedyś 425 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2017 629 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2045 International
Bardziej szczegółowoHormony płciowe. Macica
Hormony płciowe Macica 1 Estrogeny Działanie estrogenów Działanie na układ rozrodczy (macica, endometrium, pochwa) Owulacja Libido Przyspieszenie metabolizmu Zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej Tworzenie
Bardziej szczegółowoCo dalej z leczeniem cukrzycy, gdy leki doustne ju nie dzia ajà?
Co dalej z leczeniem cukrzycy, gdy leki doustne ju nie dzia ajà? Insulina by a dla mnie szansà na normalne ycie Ty i ja, podobnie jak oko o 2,6 mln ludzi w Polsce, czyli niemal 5% spo eczeƒstwa, mamy cukrzy
Bardziej szczegółowoSeminarium 1: 08. 10. 2015
Seminarium 1: 08. 10. 2015 Białka organizmu ok. 15 000 g białka osocza ok. 600 g (4%) Codzienna degradacja ok. 25 g białek osocza w lizosomach, niezależnie od wieku cząsteczki, ale zależnie od poprawności
Bardziej szczegółowoLECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI
Załącznik nr 14 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI NEREK ICD-10 N 18 przewlekła niewydolność
Bardziej szczegółowoMigotanie przedsionków problemem wieku podeszłego. Umiarawiać czy nie w tej populacji? Zbigniew Kalarus
Migotanie przedsionków problemem wieku podeszłego. Umiarawiać czy nie w tej populacji? Zbigniew Kalarus Katedra Kardiologii, Wrodzonych Wad Serca i Elektroterapii Śląskie Centrum Chorób Serca w Zabrzu
Bardziej szczegółowoINTERAKCJE Z LEKAMI ISTOTNYM WSKAZANIEM SUPLEMENTACJI DIETY WITAMINĄ B 12
BROMAT. CHEM. TOKSYKOL. XLVII, 2014, 4, str. 857 864 Jadwiga Biernat, Monika Bronkowska INTERAKCJE Z LEKAMI ISTOTNYM WSKAZANIEM SUPLEMENTACJI DIETY WITAMINĄ B 12 Katedra Żywienia Człowieka Wydziału Nauk
Bardziej szczegółowoROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 18 paêdziernika 2002 r. w sprawie podstawowych warunków prowadzenia apteki.
1565 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 18 paêdziernika 2002 r. w sprawie podstawowych warunków prowadzenia apteki. Na podstawie art. 95 ust. 4 ustawy z dnia 6 wrzeênia 2001 r. Prawo farmaceutyczne
Bardziej szczegółowoCo to jest cukrzyca?
Dziecko z cukrzycą Co to jest cukrzyca? Cukrzyca to przewlekła choroba metaboliczna, charakteryzująca się wysoką hiperglikemią (wysoki poziom glukozy we krwi). Wynika ona z nieprawidłowego wydzielania
Bardziej szczegółowoKoszty obciążenia społeczeństwa. Ewa Oćwieja Marta Ryczko Koło Naukowe Ekonomiki Zdrowia IZP UJ CM 2012
Koszty obciążenia społeczeństwa chorobami układu krążenia. Ewa Oćwieja Marta Ryczko Koło Naukowe Ekonomiki Zdrowia IZP UJ CM 2012 Badania kosztów chorób (COI Costof illnessstudies) Ekonomiczny ciężar choroby;
Bardziej szczegółowoNiedobór witaminy B 12 i jego konsekwencje u chorych na cukrzyc typu 2 (T2DM) leczonych metforminà powik anie niedoceniane czy przeceniane?
REPRINT Z NR. 12 z. 2 (315), GRUDZIE 2014 Prof. dr hab. n. med. Józef Drzewoski Niedobór witaminy B 12 i jego konsekwencje u chorych na cukrzyc typu 2 (T2DM) leczonych metforminà powik anie niedoceniane
Bardziej szczegółowoKWALIFIKACJA I WERYFIKACJA LECZENIA DOUSTNEGO STANÓW NADMIARU ŻELAZA W ORGANIZMIE
Opis świadczenia KWALIFIKACJA I WERYFIKACJA LECZENIA DOUSTNEGO STANÓW NADMIARU ŻELAZA W ORGANIZMIE 1. Charakterystyka świadczenia 1.1 nazwa świadczenia Kwalifikacja i weryfikacja leczenia doustnego stanów
Bardziej szczegółowoskąd pochodzi Nasz Kurczak
Nasz Kurczak to mięso pochodzące od sprawdzonych dostawców. W większości to odbiorcy pasz marki Wipasz - znamy ich hodowle, wspieramy wiedzą, szkolimy. 1 Wiemy skąd pochodzi Nasz Kurczak Kontrolujemy jakość
Bardziej szczegółowoVADEMECUM. Rehabilitacja. Rehabilitacja w warunkach ambulatoryjnych. Rehabilitacja w warunkach domowych
Rehabilitacja Rehabilitacja to kompleksowe post powanie, które ma na celu przywrócenie pe nej lub mo liwej do osi gni cia sprawno ci zycznej i psychicznej, zdolno ci do pracy i zarobkowania oraz zdolno
Bardziej szczegółowoGrupa SuperTaniaApteka.pl Utworzono : 23 czerwiec 2016
SERCE I UKŁAD KRĄŻENIA > Model : 8217012 Producent : - POLIXAR 10 NA WYSOKI CHOLESTEROL Preparat przeznaczony dla osób pragnących zmniejszyć ryzyko podwyższenia poziomu cholesterolu we krwi. POLIXAR 5
Bardziej szczegółowoWitamina D - 4 fakty, które mogą cię zaskoczyć
Witamina D - 4 fakty, które mogą cię zaskoczyć Co chwilę słyszymy o nowej, zbawiennej roli, jaką może pełnić w naszym organizmie. Niemal wszyscy Polacy mają jej niedobór. Mowa o słonecznej witaminie D,
Bardziej szczegółowoREGULAMIN WSPARCIA FINANSOWEGO CZŁONKÓW. OIPiP BĘDĄCYCH PRZEDSTAWICIELAMI USTAWOWYMI DZIECKA NIEPEŁNOSPRAWNEGO LUB PRZEWLEKLE CHOREGO
Załącznik nr 1 do Uchwały Okręgowej Rady Pielęgniarek i Położnych w Opolu Nr 786/VI/2014 z dnia 29.09.2014 r. REGULAMIN WSPARCIA FINANSOWEGO CZŁONKÓW OIPiP BĘDĄCYCH PRZEDSTAWICIELAMI USTAWOWYMI DZIECKA
Bardziej szczegółowoROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 23 grudnia 2002 r. w sprawie niepo àdanych odczynów poszczepiennych.
Dziennik Ustaw Nr 241 15978 Poz. 2097 2097 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 23 grudnia 2002 r. w sprawie niepo àdanych odczynów poszczepiennych. Na podstawie art. 19 ust. 3 ustawy z dnia 6 wrzeênia
Bardziej szczegółowoDOPALACZE. - nowa kategoria substancji psychoaktywnych
DOPALACZE - nowa kategoria substancji psychoaktywnych CZYM SĄ DOPALACZE? Dopalacze stosowana w Polsce, potoczna nazwa różnego rodzaju produktów zawierających substancje psychoaktywne, które nie znajdują
Bardziej szczegółowoROZPORZÑDZENIE MINISTRA PRACY I POLITYKI SPO ECZNEJ 1) z dnia 29 listopada 2002 r.
1692 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA PRACY I POLITYKI SPO ECZNEJ 1) z dnia 29 listopada 2002 r. w sprawie ró nicowania stopy procentowej sk adki na ubezpieczenie spo eczne z tytu u wypadków przy pracy i chorób
Bardziej szczegółowoUrząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: 2016-06-30/02:29:36. Wpływ promieni słonecznych na zdrowie człowieka
Wpływ promieni słonecznych na zdrowie człowieka Światło słoneczne jest niezbędne do trwania życia na Ziemi. Dostarcza energii do fotosyntezy roślinom co pomaga w wytwarzaniu tlenu niezbędnego do życia.
Bardziej szczegółowoprobiotyk o unikalnym składzie
~s~qoy[jg probiotyk o unikalnym składzie ecovag, kapsułki dopochwowe, twarde. Skład jednej kapsułki Lactobacillus gasseri DSM 14869 nie mniej niż 10 8 CFU Lactobacillus rhamnosus DSM 14870 nie mniej niż
Bardziej szczegółowoLeczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014
Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014 Leki przeciwpłytkowe (ASA, clopidogrel) Leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfin, acenocumarol) Leki trombolityczne
Bardziej szczegółowoCzynniki ryzyka. Wewn trzne (osobnicze) czynniki ryzyka. Dziedziczne i rodzinne predyspozycje do zachorowania
Czynniki ryzyka Przez poj cie czynnika ryzyka rozumie si wszelkiego rodzaju uwarunkowania, które w znaczàcy (potwierdzony statystycznie) sposób zwi kszajà lub zmniejszajà prawdopodobieƒstwo zachorowania
Bardziej szczegółowoOdkrywanie wiedzy z danych przy użyciu zbiorów przybliżonych. Wykład 3
Odkrywanie wiedzy z danych przy użyciu zbiorów przybliżonych Wykład 3 Tablice decyzyjne Spójnośd tablicy decyzyjnej Niespójna tablica decyzyjna Spójnośd tablicy decyzyjnej - formalnie Spójnośd TD a uogólniony
Bardziej szczegółowoProjekt MES. Wykonali: Lidia Orkowska Mateusz Wróbel Adam Wysocki WBMIZ, MIBM, IMe
Projekt MES Wykonali: Lidia Orkowska Mateusz Wróbel Adam Wysocki WBMIZ, MIBM, IMe 1. Ugięcie wieszaka pod wpływem przyłożonego obciążenia 1.1. Wstęp Analizie poddane zostało ugięcie wieszaka na ubrania
Bardziej szczegółowoROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 30 sierpnia 2009 r.
Dziennik Ustaw Nr 140 11046 Poz. 1146 1146 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 30 sierpnia 2009 r. w sprawie Êwiadczeƒ gwarantowanych z zakresu opieki psychiatrycznej i leczenia uzale nieƒ Na podstawie
Bardziej szczegółowoABC hepatologii dziecięcej - modyfikacja leczenia immunosupresyjnego u pacjenta z biegunką po transplantacji wątroby
ABC hepatologii dziecięcej - modyfikacja leczenia immunosupresyjnego u pacjenta z biegunką po transplantacji wątroby Mikołaj Teisseyre Klinika Gastroenterologii, Hepatologii, Zaburzeń Odżywiania i Pediatrii
Bardziej szczegółowoUrząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: 2016-06-17/10:16:18
Europejski Dzień Prostaty obchodzony jest od 2006 roku z inicjatywy Europejskiego Towarzystwa Urologicznego. Jego celem jest zwiększenie społecznej świadomości na temat chorób gruczołu krokowego. Gruczoł
Bardziej szczegółowoPRAWA ZACHOWANIA. Podstawowe terminy. Cia a tworz ce uk ad mechaniczny oddzia ywuj mi dzy sob i z cia ami nie nale cymi do uk adu za pomoc
PRAWA ZACHOWANIA Podstawowe terminy Cia a tworz ce uk ad mechaniczny oddzia ywuj mi dzy sob i z cia ami nie nale cymi do uk adu za pomoc a) si wewn trznych - si dzia aj cych na dane cia o ze strony innych
Bardziej szczegółowoLaboratorium analityczne ZAPRASZA. do skorzystania
Laboratorium analityczne ZAPRASZA do skorzystania z promocyjnych PAKIETÓW BADAŃ LABORATORYJNYCH Pakiet I Pakiet II Pakiet III Pakiet IV Pakiet V Pakiet VI Pakiet VII Pakiet VIII Pakiet IX Pakiet X "CUKRZYCA"
Bardziej szczegółowoSpis treêci. 1. Wprowadzenie Barbara Bu hak-jachymczyk, Miros aw Jarosz... 15. 2. Energia Barbara Bu hak-jachymczyk... 32
Spis treêci 1. Wprowadzenie Barbara Bu hak-jachymczyk, Miros aw Jarosz.... 15 1.1. Rys historyczny rozwoju norm ywienia.............. 16 1.2. Wspó czesne metody opracowywania norm............ 19 1.3. Rodzaje
Bardziej szczegółowoDziennik Ustaw Nr 89 5994 Poz. 827 i 828 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA FINANSÓW. z dnia 14 maja 2003 r.
Dziennik Ustaw Nr 89 5994 Poz. 827 i 828 827 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA FINANSÓW z dnia 14 maja 2003 r. zmieniajàce rozporzàdzenie w sprawie okreêlenia wzoru bankowego dokumentu p atniczego sk adek, do których
Bardziej szczegółowoCo zmienia się po przejściu z terapii insuliną ludzkà na analog insuliny?
Zalecenia lekarza dla osób stosujàcych analogi insuliny (wype nia lekarz prowadzàcy) Co zmienia się po przejściu na analog insuliny? Mo esz spo yç dodatkowy posi ek 2 Zalecony preparat i dawka insuliny
Bardziej szczegółowoDziennik Ustaw Nr 229 14531 Poz. 1916 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA FINANSÓW. z dnia 12 grudnia 2002 r.
Dziennik Ustaw Nr 229 14531 Poz. 1916 1916 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA FINANSÓW z dnia 12 grudnia 2002 r. zmieniajàce rozporzàdzenie w sprawie wzorów deklaracji podatkowych dla podatku od towarów i us ug oraz
Bardziej szczegółowoU Z A S A D N I E N I E
U Z A S A D N I E N I E Projektowana nowelizacja Kodeksu pracy ma dwa cele. Po pierwsze, zmianę w przepisach Kodeksu pracy, zmierzającą do zapewnienia pracownikom ojcom adopcyjnym dziecka możliwości skorzystania
Bardziej szczegółowoPromieniowanie podczerwone
Promieniowanie podczerwone Charakterystyka czynnika Dla okreêlenia promieni podczerwonych cz sto u ywa si skrótu angielskiego terminu Infra Red IR. Promieniowaniem podczerwonym nazywamy promieniowanie
Bardziej szczegółowoProtokół Nr 15/2015 posiedzenia Zarządu Powiatu z dnia 8 września 2015 roku. Starosta Działdowski Marian Janicki
Protokół Nr 15/2015 posiedzenia Zarządu Powiatu z dnia 8 września 2015 roku W posiedzeniu udział wzięli wg załączonej listy obecności: Starosta Działdowski Wicestarosta Członkowie Zarządu: Ponadto uczestniczył:
Bardziej szczegółowoInstrukcja sporządzania skonsolidowanego bilansu Miasta Konina
Załącznik Nr 1 Do zarządzenia Nr 92/2012 Prezydenta Miasta Konina z dnia 18.10.2012 r. Instrukcja sporządzania skonsolidowanego bilansu Miasta Konina Jednostką dominującą jest Miasto Konin (Gmina Miejska
Bardziej szczegółowoOddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym mieści się na II piętrze Szpitala. Dysponuje 32 łóżkami, a w tym 16 tworzącymi Pododdział Udarowy.
Oddział Neurologii oraz Oddział Udarowy Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym mieści się na II piętrze Szpitala. Dysponuje 32 łóżkami, a w tym 16 tworzącymi Pododdział Udarowy. W skład Oddziału Udarowego
Bardziej szczegółowoBADANIE Z ZAKRESU ZDROWIA SEKSUALNEGO I OGÓLNEGO SAMOPOCZUCIA Raport z badaƒ (Better Sex Survey Report in EME 2010)
BADANIE Z ZAKRESU ZDROWIA SEKSUALNEGO I OGÓLNEGO SAMOPOCZUCIA Raport z badaƒ (Better Sex Survey Report in EME 2010) prof. dr hab. med. Zbigniew Lew-Starowicz Streszczenie Z badania 608 kobiet i m czyzn
Bardziej szczegółowoDziennik Ustaw Nr Poz ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 28 kwietnia 2004 r.
Dziennik Ustaw Nr 104 7561 Poz. 1100 1100 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 28 kwietnia 2004 r. w sprawie sposobu dzia ania krajowego systemu monitorowania wypadków konsumenckich Na podstawie art.
Bardziej szczegółowoAPAp dla dzieci w zawiesinie
APAp dla dzieci w zawiesinie Paracetamol usp to skuteczny, wysokiej jakości lek o działaniu: II II przeciwgorączkowym przeciwbólowym Walory smakowe w przypadku leku dla dzieci są równie ważne jak skuteczność
Bardziej szczegółowoKRAJOWY REJESTR SĄDOWY. Stan na dzień 23.10.2015 godz. 11:47:21 Numer KRS: 0000363544
Strona 1 z 6 CENTRALNA INFORMACJA KRAJOWEGO REJESTRU SĄDOWEGO KRAJOWY REJESTR SĄDOWY Stan na dzień 23.10.2015 godz. 11:47:21 Numer KRS: 0000363544 Informacja odpowiadająca odpisowi aktualnemu Z REJESTRU
Bardziej szczegółowoTEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp
TEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp 1. Informacja o pracownikach wyznaczonych do udzielania pierwszej pomocy oraz o pracownikach wyznaczonych do wykonywania działań w zakresie
Bardziej szczegółowoRegulamin Zarządu Pogórzańskiego Stowarzyszenia Rozwoju
Regulamin Zarządu Pogórzańskiego Stowarzyszenia Rozwoju Art.1. 1. Zarząd Pogórzańskiego Stowarzyszenia Rozwoju, zwanego dalej Stowarzyszeniem, składa się z Prezesa, dwóch Wiceprezesów, Skarbnika, Sekretarza
Bardziej szczegółowoWYMAGANIA EDUKACYJNE SPOSOBY SPRAWDZANIA POSTĘPÓW UCZNIÓW WARUNKI I TRYB UZYSKANIA WYŻSZEJ NIŻ PRZEWIDYWANA OCENY ŚRÓDROCZNEJ I ROCZNEJ
WYMAGANIA EDUKACYJNE SPOSOBY SPRAWDZANIA POSTĘPÓW UCZNIÓW WARUNKI I TRYB UZYSKANIA WYŻSZEJ NIŻ PRZEWIDYWANA OCENY ŚRÓDROCZNEJ I ROCZNEJ Anna Gutt- Kołodziej ZASADY OCENIANIA Z MATEMATYKI Podczas pracy
Bardziej szczegółowoROZDZIA 4 OBRAZ KLINICZNY. Tomasz Tomasik
ROZDZIA 4 OBRAZ KLINICZNY Tomasz Tomasik Rozwój i przebieg nadciênienia t tniczego... 58 Zagro enie ycia chorego... 59 Rokowanie... 60 NadciÊnienie bia ego fartucha.... 61 Repetytorium... 62 PiÊmiennictwo...
Bardziej szczegółowoSCENARIUSZ LEKCJI WYCHOWAWCZEJ: AGRESJA I STRES. JAK SOBIE RADZIĆ ZE STRESEM?
SCENARIUSZ LEKCJI WYCHOWAWCZEJ: AGRESJA I STRES. JAK SOBIE RADZIĆ ZE STRESEM? Cele: - rozpoznawanie oznak stresu, - rozwijanie umiejętności radzenia sobie ze stresem, - dostarczenie wiedzy na temat sposobów
Bardziej szczegółowoCzy należy obawiać się niedoborów witaminy B 12
PRACA POGLĄDOWA ISSN 2451 0971 Jakub Gumprecht 1, Michał Długaszek 1, Agnieszka Niemczyk 1, Magdalena Pyryt 1, Ewa Olszańska 1, Monika Gubała 1, Kinga Tyrała 1, Hanna Kwiendacz 2, Katarzyna Nabrdalik 2
Bardziej szczegółowoEvaluation of upper limb function in women after mastectomy with secondary lymphedema
IV Ogólnopolska Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Polskiego Towarzystwa Pielęgniarstwa Aniologicznego Bydgoszcz, 21-22 maj 2014 r. Ocena sprawności funkcjonalnej kończyny górnej u kobiet z wtórnym obrzękiem
Bardziej szczegółowoDANE MAKROEKONOMICZNE (TraderTeam.pl: Rafa Jaworski, Marek Matuszek) Lekcja IV
DANE MAKROEKONOMICZNE (TraderTeam.pl: Rafa Jaworski, Marek Matuszek) Lekcja IV Stopa procentowa Wszelkie prawa zastrze one. Kopiowanie i rozpowszechnianie ca ci lub fragmentu niniejszej publikacji w jakiejkolwiek
Bardziej szczegółowowww.polfawarszawa.pl ul. Karolkowa 22/24, 01-207 Warszawa, tel. (0-22) 691 39 00, fax (0-22) 691 38 27
Polfa Warszawa S.A. dziękuje Pani doc. dr hab. Idalii Cybulskiej wieloletniemu lekarzowi Instytutu Kardiologii w Aninie za pomoc w opracowaniu niniejszego materiału. ul. Karolkowa 22/24, 01-207 Warszawa,
Bardziej szczegółowoProgramy badań przesiewowych Wzrok u diabetyków
Programy badań przesiewowych Wzrok u diabetyków Dokładniejsze badania i leczenie retinopatii cukrzycowej Closer monitoring and treatment for diabetic retinopathy Ważne informacje o ochronie zdrowia Important
Bardziej szczegółowoRobert Olek Gdańsk, 09/10/2015. Realizacja: semestr I, 2015/2016, rok studiów 1 / kierunek fizjoterapia / studia stacjonarne / stopień 2
Robert Olek Gdańsk, 09/10/2015 Regulamin przedmiotu: Biochemia kliniczna Realizacja: semestr I, 2015/2016, rok studiów 1 / kierunek fizjoterapia / studia stacjonarne / stopień 2 1. Zajęcia z przedmiotu
Bardziej szczegółowoDr inż. Andrzej Tatarek. Siłownie cieplne
Dr inż. Andrzej Tatarek Siłownie cieplne 1 Wykład 3 Sposoby podwyższania sprawności elektrowni 2 Zwiększenie sprawności Metody zwiększenia sprawności elektrowni: 1. podnoszenie temperatury i ciśnienia
Bardziej szczegółowoTechniczne nauki М.М.Zheplinska, A.S.Bessarab Narodowy uniwersytet spożywczych technologii, Кijow STOSOWANIE PARY WODNEJ SKRAPLANIA KAWITACJI
Techniczne nauki М.М.Zheplinska, A.S.Bessarab Narodowy uniwersytet spożywczych technologii, Кijow STOSOWANIE PARY WODNEJ SKRAPLANIA KAWITACJI SKLAROWANEGO SOKU JABŁKOWEGO Skutecznym sposobem leczenia soku
Bardziej szczegółowoSpodziewany efekt kliniczny wpływu wit. K na kość
Rola witaminy K2 w prewencji utraty masy kostnej i ryzyka złamań i w zaburzeniach mikroarchitektury Ewa Sewerynek, Michał Stuss Zakład Zaburzeń Endokrynnych i Metabolizmu Kostnego Uniwersytetu Medycznego
Bardziej szczegółowoDziennik Ustaw Nr 276 19536 Poz. 2740 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 21 grudnia 2004 r.
Dziennik Ustaw Nr 276 19536 Poz. 2740 2740 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 21 grudnia 2004 r. w sprawie zakresu Êwiadczeƒ opieki zdrowotnej, w tym badaƒ przesiewowych, oraz okresów, w których
Bardziej szczegółowoCo zrobić, jeśli uważasz, że decyzja w sprawie zasiłku mieszkaniowego lub zasiłku na podatek lokalny jest niewłaściwa
Polish Co zrobić, jeśli uważasz, że decyzja w sprawie zasiłku mieszkaniowego lub zasiłku na podatek lokalny jest niewłaściwa (What to do if you think the decision about your Housing Benefit or Council
Bardziej szczegółowoLp. Tematyka Liczba godzin I. Wymagania edukacyjne
Anna Ulrych Plan wynikowy Przedmiot: Materiały fryzjerskie Kierunek : Technikum Usług Fryzjerskich- rok szkolny 05/ 06 Liczba godzin: 76 Liczba godzin w roku szkolnym: KL.II Lp. Tematyka Liczba godzin
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY IM. PIASTÓW ŚLĄSKICH WE WROCŁAWIU. Lek. med. Ali Akbar Hedayati
UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. PIASTÓW ŚLĄSKICH WE WROCŁAWIU Lek. med. Ali Akbar Hedayati starszy asystent Oddziału Chirurgii Ogólnej i Onkologicznej Szpitala Wojewódzkiego w Zielonej Górze Analiza wyników operacyjnego
Bardziej szczegółowoCukrzyca typu 2 Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o.
Cukrzyca typu 2 Cukrzyca typu 2 Jeśli otrzymałeś tę ulotkę, prawdopodobnie zmagasz się z problemem cukrzycy. Musisz więc odpowiedzieć sobie na pytania: czy wiesz, jak żyć z cukrzycą? Jak postępować w wyjątkowych
Bardziej szczegółowoFORMULARZ POZWALAJĄCY NA WYKONYWANIE PRAWA GŁOSU PRZEZ PEŁNOMOCNIKA NA NADZWYCZAJNYM WALNYM ZGROMADZENIU CODEMEDIA S.A
FORMULARZ POZWALAJĄCY NA WYKONYWANIE PRAWA GŁOSU PRZEZ PEŁNOMOCNIKA NA NADZWYCZAJNYM WALNYM ZGROMADZENIU Z SIEDZIBĄ W WARSZAWIE ZWOŁANYM NA DZIEŃ 2 SIERPNIA 2013 ROKU Niniejszy formularz przygotowany został
Bardziej szczegółowoProjekty uchwał na Zwyczajne Walne Zgromadzenie Akcjonariuszy zwołane na dzień 10 maja 2016 r.
Projekty uchwał na Zwyczajne Walne Zgromadzenie Akcjonariuszy zwołane na dzień 10 maja 2016 r. Uchwała nr.. Zwyczajnego Walnego Zgromadzenia Akcjonariuszy OEX Spółka Akcyjna z siedzibą w Poznaniu z dnia
Bardziej szczegółowoINDATA SOFTWARE S.A. Niniejszy Aneks nr 6 do Prospektu został sporządzony na podstawie art. 51 Ustawy o Ofercie Publicznej.
INDATA SOFTWARE S.A. Spółka akcyjna z siedzibą we Wrocławiu, adres: ul. Strzegomska 138, 54-429 Wrocław, zarejestrowana w rejestrze przedsiębiorców Krajowego Rejestru Sądowego pod numerem KRS 0000360487
Bardziej szczegółowoWrocław, dnia 14 grudnia 2015 r. Poz. 5734 UCHWAŁA NR XVI/96/15 RADY MIEJSKIEJ W BOGUSZOWIE-GORCACH. z dnia 30 listopada 2015 r.
DZIENNIK URZĘDOWY WOJEWÓDZTWA DOLNOŚLĄSKIEGO Wrocław, dnia 14 grudnia 2015 r. Poz. 5734 UCHWAŁA NR XVI/96/15 RADY MIEJSKIEJ W BOGUSZOWIE-GORCACH z dnia 30 listopada 2015 r. w sprawie ustalenia trybu udzielania
Bardziej szczegółowoProducent P.P.F. HASCO-LEK S.A nie prowadził badań klinicznych mających na celu określenie skuteczności produktów leczniczych z ambroksolem.
VI.2 Podsumowanie danych o bezpieczeństwie stosowania produktów leczniczych z ambroksolem VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Wskazania do stosowania: Ostre i przewlekłe choroby płuc i oskrzeli
Bardziej szczegółowoSprawozdanie z działalności Rady Nadzorczej TESGAS S.A. w 2008 roku.
Sprawozdanie z działalności Rady Nadzorczej TESGAS S.A. w 2008 roku. Rada Nadzorcza zgodnie z treścią Statutu Spółki składa się od 5 do 9 Członków powoływanych przez Walne Zgromadzenie w głosowaniu tajnym.
Bardziej szczegółowoDziennik Ustaw Nr 234 14858 Poz. 1974 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA PRACY I POLITYKI SPO ECZNEJ 1) z dnia 18 grudnia 2002 r.
Dziennik Ustaw Nr 234 14858 Poz. 1974 1974 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA PRACY I POLITYKI SPO ECZNEJ 1) z dnia 18 grudnia 2002 r. w sprawie szczegó owych zasad orzekania o sta ym lub d ugotrwa ym uszczerbku
Bardziej szczegółowoZałącznik do rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia 8 grudnia 2011 r.
Załącznik do rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia 8 grudnia 2011 r. ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie zaawansowanego raka jelita grubego przy wykorzystaniu substancji czynnej bewacyzumab. 1.1 Kryteria kwalifikacji:
Bardziej szczegółowoUCHWAŁA NR X/143/2015 RADY MIEJSKIEJ WAŁBRZYCHA. z dnia 27 sierpnia 2015 r. w sprawie utworzenia Zakładu Aktywności Zawodowej Victoria w Wałbrzychu
UCHWAŁA NR X/143/2015 RADY MIEJSKIEJ WAŁBRZYCHA z dnia 27 sierpnia 2015 r. w sprawie utworzenia Zakładu Aktywności Zawodowej Victoria w Wałbrzychu Na podstawie art. 18 ust 2 pkt 9 lit. h ustawy z dnia
Bardziej szczegółowoWaldemar Szuchta Naczelnik Urzędu Skarbowego Wrocław Fabryczna we Wrocławiu
1 P/08/139 LWR 41022-1/2008 Pan Wrocław, dnia 5 5 września 2008r. Waldemar Szuchta Naczelnik Urzędu Skarbowego Wrocław Fabryczna we Wrocławiu WYSTĄPIENIE POKONTROLNE Na podstawie art. 2 ust. 1 ustawy z
Bardziej szczegółowoDruk nr 1013 Warszawa, 9 lipca 2008 r.
Druk nr 1013 Warszawa, 9 lipca 2008 r. SEJM RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ VI kadencja Komisja Nadzwyczajna "Przyjazne Państwo" do spraw związanych z ograniczaniem biurokracji NPP-020-51-2008 Pan Bronisław
Bardziej szczegółowooraz nowego średniego samochodu ratowniczo-gaśniczego ze sprzętem ratowniczogaśniczym
Samorządowy Program dotyczący pomocy finansowej dla gmin/miast na zakup nowych samochodów ratowniczo - gaśniczych ze sprzętem ratowniczogaśniczym zamontowanym na stałe oraz zakup sprzętu ratowniczo-gaśniczego
Bardziej szczegółowoPrzegląd randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych w grupie osób w wieku podeszłym
167 GERIATRIA 2011; 5: 167172 Akademia Medycyny GERIATRIA OPARTA NA FAKTACH/EVIDENCEBASED GERIATRICS Otrzymano/Submitted: 15.06.2011 Zaakceptowano/Accepted: 26.2011 Przegląd randomizowanych, kontrolowanych
Bardziej szczegółowoOpis programu do wizualizacji algorytmów z zakresu arytmetyki komputerowej
Opis programu do wizualizacji algorytmów z zakresu arytmetyki komputerowej 3.1 Informacje ogólne Program WAAK 1.0 służy do wizualizacji algorytmów arytmetyki komputerowej. Oczywiście istnieje wiele narzędzi
Bardziej szczegółowoAktywność fizyczna CEL/42/07/09. Aktywność fizyczna. Schemat postępowania w cukrzycy
CEL/42/07/09 Aktywność fizyczna Schemat postępowania w cukrzycy Aktywność fizyczna Ćwiczenia i gimnastyka są korzystne dla każdego, a w szczególności dla osób chorych na cukrzycę. Regularny ruch pomaga
Bardziej szczegółowoOGÓLNE WARUNKI DODATKOWEGO GRUPOWEGO UBEZPIECZENIA NA WYPADEK ŚMIERCI SPOWODOWANEJ ZAWAŁEM SERCA LUB KRWOTOKIEM ŚRÓDMÓZGOWYM
OGÓLNE WARUNKI DODATKOWEGO GRUPOWEGO UBEZPIECZENIA NA WYPADEK ŚMIERCI SPOWODOWANEJ ZAWAŁEM SERCA LUB KRWOTOKIEM ŚRÓDMÓZGOWYM Informacja wskazująca, które z postanowień ogólnych warunków dodatkowego grupowego
Bardziej szczegółowoUchwała nr 1/2013 Rady Rodziców Szkoły Podstawowej nr 59 w Poznaniu z dnia 30 września 2013 roku w sprawie Regulaminu Rady Rodziców
Uchwała nr 1/2013 Rady Rodziców Szkoły Podstawowej nr 59 w Poznaniu z dnia 30 września 2013 roku w sprawie Regulaminu Rady Rodziców 1. Na podstawie art.53 ust.4 ustawy z dnia 7 września 1991 r. o systemie
Bardziej szczegółowoOstsopor za PZWL PROBLEM INTERDYSCYPLINARNY. Edward Czerwiński. Redakcja naukowa. Prof. dr hab. med.
Ostsopor za PROBLEM INTERDYSCYPLINARNY Redakcja naukowa Prof. dr hab. med. Edward Czerwiński PZWL Spis treści Słowo wstępne... 11 1. Osteoporoza pierwotna - J.E. Badurski, N.A. N ow ak... 13 1.1. Istota,
Bardziej szczegółowoNadciœnienie têtnicze4
Nadciœnienie têtnicze4 Komórkowe sk³adniki od ywcze w zapobieganiu i terapii wspomagaj¹cej Fakty na temat nadciœnienia têtniczego Dlaczego Programy Zdrowia Komórkowego pomagaj¹ pacjentom z nadciœnieniem
Bardziej szczegółowoSprawozdanie z walnego zgromadzenia akcjonariuszy spółki z portfela. Spółka: Ciech SA. Rodzaj walnego zgromadzenia: Nadzwyczajne
Sprawozdanie z walnego zgromadzenia akcjonariuszy spółki z portfela Spółka: Ciech SA Rodzaj walnego zgromadzenia: Nadzwyczajne Data walnego zgromadzenia: 7 lipca 2014 roku Uchwały podjęte przez W Liczba
Bardziej szczegółowoSPRAWOZDANIE RADY NADZORCZEJ IMPERA CAPITAL S.A.
SPRAWOZDANIE RADY NADZORCZEJ IMPERA CAPITAL S.A. Z W Y N I K Ó W O C E N Y SPRAWOZDANIA ZARZĄDU Z DZIAŁALNOŚCI SPÓŁKI ORAZ GRUPY KAPITAŁOWEJ SPÓŁKI ZA 2015 R., SPRAWOZDANIA FINANSOWEGO SPÓŁKI ORAZ SKONSOLIDOWANEGO
Bardziej szczegółowoKategoria środka technicznego
DEKRA Polska - Centrala tel. (022) 577 36 13, faks (022) 577 36 36 Rzeczoznawca: Grzegorz Charko UWAGA: Ze względu na przeznaczenie dokumentu usunięto w nim wszelkie informacje dotyczące wartości pojazdu,
Bardziej szczegółowoMODEL ODPOWIEDZI I SCHEMAT OCENIANIA ARKUSZA EGZAMINACYJNEGO AKADEMIA MEDYCZNA 2006
Zasady oceniania MODEL ODPOWIEDZI I SCHEMAT OCENIANIA ARKUSZA EGZAMINACYJNEGO AKADEMIA MEDYCZNA 006 Za rozwiązanie zadań z arkusza I można uzyskać maksymalnie 50 punktów. Model odpowiedzi uwzględnia jej
Bardziej szczegółowoKODEKS ZDROWEGO ŻYCIA. Scenariusz i rysunki Szarlota Pawel
KODEKS ZDROWEGO ŻYCIA Scenariusz i rysunki Szarlota Pawel Europejski kodeks walki z rakiem I. Prowadzàc zdrowy styl ycia, mo na poprawiç ogólny stan zdrowia i zapobiec wielu zgonom z powodu nowotworów
Bardziej szczegółowoLipidy OLEJ. Kwasy t uszczowe. Kwasy t uszczowe Omega6 COOH COOH CH3. Schéma acides gras omega 6 COOH
Lipidy CH 3 R CH3 Kwasy t uszczowe Kwasy t uszczowe Omega3 Lipidy Schéma acides gras omega 6 CH3 Kwasy t uszczowe Omega6 23 TRAN Kwasy t uszczowe Wielonienasycone kwasy t uszczowe zawarte w pokarmie ulegajà
Bardziej szczegółowoProgram edukacyjny dotyczący alergicznego nieżytu nosa
Tekst: dr n. med. Mikołaj Dąbrowski, Klinika Chirurgii Kręgosłupa, Ortopedii Onkologicznej i Traumatologii, Ortopedyczno-Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola
Bardziej szczegółowoRegulamin reklamy produktów leczniczych na terenie Samodzielnego Publicznego Zakładu Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych w Białymstoku
Regulamin reklamy produktów leczniczych na terenie Samodzielnego Publicznego Zakładu Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych w Białymstoku 1 1. Niniejszy Regulamin określa zasady prowadzenia
Bardziej szczegółowoDANE MAKROEKONOMICZNE (TraderTeam.pl: Rafa Jaworski, Marek Matuszek) Lekcja V
DANE MAKROEKONOMICZNE (TraderTeam.pl: Rafa Jaworski, Marek Matuszek) Lekcja V Inflacja (CPI, PPI) Wszelkie prawa zastrze one. Kopiowanie i rozpowszechnianie ca ci lub fragmentu niniejszej publikacji w
Bardziej szczegółowoUSTAWA. z dnia 6 grudnia 2008 r. o zmianie ustawy Kodeks pracy oraz niektórych innych ustaw 1)
Dziennik Ustaw Nr 237 13670 Poz. 1654 1654 USTAWA z dnia 6 grudnia 2008 r. o zmianie ustawy Kodeks pracy oraz niektórych innych ustaw 1) Art. 1. W ustawie z dnia 26 czerwca 1974 r. Kodeks pracy (Dz. U.
Bardziej szczegółowoUCHWAŁA NR XLI/447/2013 RADY MIEJSKIEJ GÓRY KALWARII. z dnia 28 maja 2013 r.
UCHWAŁA NR XLI/447/2013 RADY MIEJSKIEJ GÓRY KALWARII z dnia 28 maja 2013 r. w sprawie przyjęcia programu działań wspierających rodziny wielodzietne zamieszkałe na terenie Gminy Góra Kalwaria Na podstawie
Bardziej szczegółowoAdres strony internetowej, na której Zamawiający udostępnia Specyfikację Istotnych Warunków Zamówienia: www.gddkia.gov.pl
1 z 6 2012-03-08 14:33 Adres strony internetowej, na której Zamawiający udostępnia Specyfikację Istotnych Warunków Zamówienia: www.gddkia.gov.pl Rzeszów: Wynajem i obsługa przenośnych toalet przy drogach
Bardziej szczegółowoREGULAMIN RADY NADZORCZEJ. I. Rada Nadzorcza składa się z co najmniej pięciu członków powoływanych na okres wspólnej kadencji.
REGULAMIN RADY NADZORCZEJ 1 Rada Nadzorcza, zwana dalej Radą, sprawuje nadzór nad działalnością Spółki we wszystkich dziedzinach jej działalności. Rada działa na podstawie następujących przepisów: 1. Statutu
Bardziej szczegółowo8 osób na 10 cierpi na choroby przyzębia!
8 osób na 10 cierpi na choroby przyzębia! Wiemy jak Państwu pomóc Jesteśmy po to, aby Państwu doradzić! Czym jest zapalenie przyzębia (periodontitis)? Przyzębie to zespół tkanek otaczających ząb i utrzymujących
Bardziej szczegółowoKLAUZULA UBEZPIECZENIA KOSZTÓW OPIEKI NAD DZIEåMI LUB OSOBAMI NIESAMODZIELNYMI POLSKA
KLAUZULA UBEZPIECZENIA KOSZTÓW OPIEKI NAD DZIEåMI LUB OSOBAMI NIESAMODZIELNYMI POLSKA KLAUZULA UBEZPIECZENIA KOSZTÓW OPIEKI NAD DZIEåMI LUB OSOBAMI NIESAMODZIELNYMI POLSKA 1 1. Ta klauzula rozszerza umow
Bardziej szczegółowoUCHWAŁA NR VIII/43/2015 r. RADY MIASTA SULEJÓWEK z dnia 26 marca 2015 r.
UCHWAŁA NR VIII/43/2015 r. RADY MIASTA SULEJÓWEK z dnia 26 marca 2015 r. w sprawie określenia regulaminu otwartego konkursu ofert na realizację zadania publicznego z zakresu wychowania przedszkolnego oraz
Bardziej szczegółowoEpidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Bardziej szczegółowo