W przypadku pacjentów o masie ciała >66 kg: obliczoną całkowitą dawkę naleŝy zaokrąglić w górę. do pełnych 100 mg. do pełnych 100 mg.

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO FERINJECT 50 mg Ŝelaza/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden mililitr roztworu zawiera 50 mg Ŝelaza w postaci karboksymaltozy Ŝelazowej. KaŜda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 100 mg Ŝelaza w postaci karboksymaltozy Ŝelazowej. KaŜda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 500 mg Ŝelaza w postaci karboksymaltozy Ŝelazowej. FERINJECT zawiera sodu wodorotlenek. W 1 ml roztworu znajduje się do 0,24 mmol (5,5 mg) sodu; patrz punkt 4.2. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań/infuzji. Ciemnobrązowy, nieprzezroczysty roztwór wodny do wstrzykiwań. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy FERINJECT jest wskazany do stosowania w leczeniu niedoborów Ŝelaza, gdy doustne produkty Ŝelaza nie są skuteczne lub nie moŝna ich stosować. Rozpoznanie musi zostać potwierdzone na podstawie wyników badań laboratoryjnych. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Obliczanie dawki całkowitej NaleŜną dawkę całkowitą produktu FERINJECT naleŝy obliczać indywidualnie dla kaŝdego pacjenta. Nie stosować dawek przekraczających obliczoną dawkę całkowitą. W przypadku pacjentów z nadwagą podczas obliczeń zapotrzebowania na Ŝelazo naleŝy przyjąć stosunek prawidłowej masy ciała i objętości krwi. Dawka produktu FERINJECT jest wyraŝona w mg Ŝelaza pierwiastkowego. Całkowitą dawkę wymaganą do odbudowania zasobów hemoglobiny (Hb) i odtworzenia zapasu Ŝelaza oblicza się przy uŝyciu wzoru Ganzoniego: Całkowity niedobór Ŝelaza [mg] = masa ciała [kg] x (docelowe stęŝenie Hb* - aktualne stęŝenie Hb) [g/dl]** x 2,4*** + zapasowa pula Ŝelaza [mg]**** * Docelowe stęŝenie Hb u osób o masie ciała poniŝej 35 kg = 13 g/dl (8,1 mmol/l) Docelowe stęŝenie Hb u osób o masie ciała 35 kg lub większej = 15 g/dl (9,3 mmol/l) ** Konwersja stęŝenia Hb wyraŝonego w [mm] na stęŝenie wyraŝone w [g/dl]: iloczyn stęŝenia Hb [mm] i współczynnika 1,61145 *** Współczynnik 2,4 = 0,0034 x 0,07 x ,0034: zawartość Ŝelaza w Hb 0,34% 0,07: objętość krwi 7% masy ciała

2 10 000: współczynnik konwersji 1 g/dl = mg/l **** Zapasowa pula Ŝelaza dla osób o masie ciała poniŝej 35 kg = 15 mg/kg masy ciała Zapasowa pula Ŝelaza dla osób o masie ciała równej 35 kg lub większej = 500 mg W przypadku pacjentów o masie ciała 66 kg: obliczoną całkowitą dawkę naleŝy zaokrąglić w dół do pełnych 100 mg. W przypadku pacjentów o masie ciała >66 kg: obliczoną całkowitą dawkę naleŝy zaokrąglić w górę do pełnych 100 mg. W niektórych przypadkach konieczne moŝe być kontynuowanie leczenia najniŝszą dawką produktu FERINJECT w celu utrzymania docelowego stęŝenia hemoglobiny oraz optymalnych wartości laboratoryjnych parametrów gospodarki Ŝelazem. Maksymalna tolerowana pojedyncza dawka NaleŜną dawkę całkowitą produktu FERINJECT naleŝy obliczać indywidualnie dla kaŝdego pacjenta. Nie stosować dawek przekraczających obliczoną dawkę całkowitą. Szybkie wstrzyknięcie doŝylne (bolus) FERINJECT moŝna podawać w bolusie doŝylnym, nie przekraczając pojedynczej dziennej dawki wynoszącej 4 ml (200 mg Ŝelaza), co najwyŝej 3 razy tygodniowo. Podanie w doŝylnym wlewie kroplowym FERINJECT moŝna podawać we wlewie doŝylnym, nie przekraczając pojedynczej dawki wynoszącej 20 ml produktu FERINJECT (1000 mg Ŝelaza), 0,3 ml produktu FERINJECT (15 mg Ŝelaza) na kg masy ciała lub obliczonej dawki całkowitej. Nie naleŝy podawać dawki 20 ml (1000 mg Ŝelaza) w infuzji częściej niŝ raz w tygodniu. Nie badano stosowania produktu FERINJECT u dzieci. Dlatego nie zaleca się podawania leku dzieciom w wieku poniŝej 14 lat. Sposób podawania FERINJECT jest przeznaczony wyłącznie do podawania doŝylnego: w bolusie, podczas hemodializy bezpośrednio przez linię Ŝylną prowadzącą do dializatora lub w doŝylnym wlewie kroplowym. W przypadku podawania w doŝylnym wlewie kroplowym FERINJECT naleŝy rozcieńczać wyłącznie w jałowym roztworze 0,9% chlorku sodu zgodnie z poniŝszym schematem. Schemat rozcieńczania produktu FERINJECT w celu podania doŝylnego wlewu kroplowego FERINJECT śelazo Maksymalna ilość 0,9% jałowego roztworu chlorku sodu 2 do < 4 ml 100 do <200 mg 50 ml - 4 do <10 ml 200 do <500 mg 100 ml 6 min 10 do 20 ml 500 do 1000 mg 250 ml 15 min Uwaga: ze względu trwałość roztworu nie naleŝy stosować stęŝeń poniŝej 2 mg Ŝelaza/ml. Produktu FERINJECT nie wolno podawać domięśniowo. 4.3 Przeciwwskazania Minimalny czas trwania wlewu Stosowanie produktu FERINJECT jest przeciwwskazane w przypadku: rozpoznanej nadwraŝliwości na FERINJECT lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą; niedokrwistości niezaleŝnej od niedoboru Ŝelaza, np. niedokrwistości mikrocytarnej; objawów przeładowania Ŝelazem lub zaburzeń przyswajania Ŝelaza; pierwszego trymestru ciąŝy.

3 4.4 Specjalne ostrzeŝenia i środki ostroŝności dotyczące stosowania Produkty Ŝelaza podane pozajelitowo mogą wywoływać reakcje nadwraŝliwości włącznie ze reakcją anafilaktoidalną, która potencjalnie moŝe być śmiertelna (patrz punkt 5.3). Dlatego musi być dostępne wyposaŝenie do resuscytacji krąŝeniowo-oddechowej. U pacjentów z zaburzeniem czynnośći wątroby produkty Ŝelaza podawane pozajelitowo moŝna stosować, pod warunkiem wnikliwego rozwaŝenia bilansu zagroŝeń i korzyści. JeŜeli przeładowanie Ŝelazem moŝe wywoływać zaburzenie czynności wątroby (np. w porfirii skórnej późnej), naleŝy unikać stosowania pozajelitowych produktów Ŝelaza. Aby nie dopuścić do przeładowania Ŝelazem, zaleca się staranne monitorowanie wskaźników gospodarki Ŝelazem. NaleŜy zachować ostroŝność, podając pozajelitowe produkty Ŝelaza osobom z ostrymi lub przewlekłymi zakaŝeniami, astmą oskrzelową, wypryskiem alergicznym lub chorobami atopowymi (alergicznymi). Zaleca się przerwanie podawania produktu FERINJECT u pacjentów z aktywną posocznicą. W przypadku pacjentów z przewlekłym zakaŝeniem naleŝy rozwaŝyć bilans korzyści i zagroŝeń, uwzględniając zahamowanie erytropoezy. NaleŜy dopilnować, by podczas podawania produktu FERINJECT nie doszło do wynaczynienia poza światło Ŝyły. Wynaczynienie produktu FERINJECT w miejscu wstrzyknięcia moŝe wywoływać brązowe zabarwienie oraz podraŝnienie skóry. JeŜeli dojdzie do wynaczynienia do przestrzeni okołoŝylnej naleŝy natychmiast przerwać podawanie produktu. Jeden mililitr nierozcieńczonego produktu FERINJECT zawiera do 0,24 mmol (5,5 mg) sodu. NaleŜy to uwzględnić podczas leczenia pacjentów stosujących dietę niskosodową. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu FERINJECT u dzieci. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Tak jak w przypadku wszystkich produktów Ŝelaza do podawania pozajelitowego, zmniejsza się wchłanianie Ŝelaza przyjmowanego jednocześnie doustnie. 4.6 CiąŜa i laktacja Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania produktu u kobiet w ciąŝy. Przed zastosowaniem leku u cięŝarnych konieczne jest wnikliwe rozwaŝenie bilansu korzyści i zagroŝeń. Wyniki badań na zwierzętach wskazują, Ŝe Ŝelazo uwalniane z produktu FERINJECT przenika przez barierę łoŝyskową i jego stosowanie w okresie ciąŝy moŝe wpływać na rozwój kośćca w okresie płodowym. W badaniach klinicznych wykazano, Ŝe przenikanie Ŝelaza z produktu FERINJECT do ludzkiego mleka było zaniedbywalne ( 1%). Z ograniczonych danych dotyczących kobiet karmiących piersią nie wynika, by produkt FERINJECT stanowił zagroŝenie dla dzieci karmionych piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie jest prawdopodobne, by FERINJECT zmniejszał zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. 4.8 Działania niepoŝądane Najczęściej opisywanym niepoŝądanym działaniem leku jest ból głowy (występuje u 3,3% pacjentów).

4 Bardzo często (>1/10) Często (>1/100 do <1/10) Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100) Rzadko (>1/ do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000), w tym pojedyczne przypadki Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): nadwraŝliwość włącznie z reakcją anafilaktoidalną Zaburzenia układu nerwowego Często (>1/100 do <1/10): ból głowy, zawroty głowy Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): parestezje Zaburzenia naczyń Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): niedociśnienie tętnicze, uderzenia gorąca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Rzadko (>1/ do <1/1 000): duszność Zaburzenia Ŝołądkowo-jelitowe Często (>1/100 do <1/10): nudności, ból brzucha, zaparcia, biegunka Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): zaburzenia smaku, wymioty, dolegliwości dyspeptyczne, wzdęcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często (>1/100 do <1/10): osutka Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): świąd, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): bóle stawowe, ból grzbietu, bóle mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często (>1/100 do <1/10): reakcje w miejscu wstrzyknięcia Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): gorączka, zmęczenie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, złe samopoczucie, obrzęki tkanek obwodowych Badania diagnostyczne Często (>1/100 do <1/10): przejściowe zmniejszenie stęŝenia fosforu we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100): zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, gamma-glutamylotranspeptydazy, dehydrogenazy mleczajowej 4.9 Przedawkowanie Podanie produktu FERINJECT w ilościach przekraczających wymagane do uzupełnienia niedoboru Ŝelaza w chwili rozpoznania moŝe prowadzić do nagromadzenie Ŝelaza w puli zapasowej i, w konsekwencji, hemosyderozy. W diagnostyce przeładowania Ŝalezem przydatne moŝe być monitorowanie parametrów gospodarki Ŝelazem, np. stęŝenia ferrytyny w surowicy i wysycenia transferyny. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

5 Grupa farmakoterapeutyczna: związki Ŝelaza trójwartościowego, produkty parenteralne Kod ATC: B03A C01 FERINJECT roztwór do wstrzykiwań/infuzji zawiera Ŝelazo w postaci trwałego kompleksu Ŝelaza z polimerem węglowodanowym. Jest to struktura chemiczna umoŝliwiająca uwalnianie przyswajalnego Ŝelaza do puli transportowej i białek magazynujących (ferrytyna i transferyna). W badaniach klinicznych wykazano, Ŝe po podaniu doŝylnym produktu FERINJECT odpowiedź układu krwiotwórczego była wyraźniejsza, a uzupełnianie puli zapasowej Ŝelaza przebiegało szybciej niŝ po podaniu doustnych odpowiedników. W badaniu metodą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) wykazano, Ŝe stopień wykorzystania 59 Fe i 52 Fe z produktu FERINJECT przez krwinki czerwone wynosił 61-99%. U pacjentów z niedoborem Ŝelaza utylizacja radioizotopu Ŝelaza w ciągu 24 dni wynosiła 91-99%, natomiast u pacjentów z niedokrwistością pochodzenia nerkowego 61-84%. Jeden mililitr nierozcieńczonego produktu FERINJECT zawiera do 75 µg glinu. NaleŜy to uwzględnić podczas leczenia pacjentów poddanych dializie. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne W badaniu metodą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) wykazano, Ŝe 59 Fe i 52 Fe z produktu FERINJECT było szybko eliminowane z krwi, przekazywane do szpiku kostnego, a następnie gromadzone w wątrobie i śledzionie. Po podaniu jednej dawki produktu FERINJECT zawierającej mg Ŝelaza pacjentom z niedoborem tego pierwiastka maksymalne stęŝenie Ŝelaza ( µg/ml) uzyskano po odpowiednio od 15 min do 1,21 godz. Objętość kompartmentu centralnego wynosi ok. 3 l i jest ściśle związana z objętością osocza. Po podaniu we wstrzyknięciu doŝylnym lub doŝylnym wlewie kroplowym następowała szybka eliminacja Ŝelaza z osocza. Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosił 7 do 12 godz., a średni czas obecności leku w organizmie (MRT ang. mean residence time) 11 do 18 godz. Jedynie śladowe ilości są wydalane przez nerki. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego zagroŝenia dla człowieka. Wyniki badań na zwierzętach wskazują, Ŝe Ŝelazo uwalniane z produktu FERINJECT przenika przez barierę łoŝyskową i jest wydzielane z mlekiem. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję na zwierzętach z nadmiarem Ŝelaza w ustroju stwierdzono niewielkie zmiany patologiczne kośćca u płodów. Nie prowadzono długookresowych badań oceniających działanie rakotwórcze produktu FERINJECT u zwierząt. Nie obserwowano objawów działania uczulającego lub immunotoksycznego. W badaniu in vivo prowadzonym z grupą kontrolną wykazano brak reaktywności krzyŝowej produktu FERINJECT z przeciwciałami skierowanymi przeciw dekstranowi. Po podaniu doŝylnym nie obserwowano objawów podraŝnienia ani nietolerancji w miejscu podania. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu wodorotlenek (do ustalenia ph) Kwas solny (do ustalenia ph) Woda do wstrzykiwań

6 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6.6. Zgodność z pojemnikami wykonanymi z materiałów innych niŝ polietylen lub szkło nie jest znana. 6.3 Okres waŝności Okres waŝności produktu zapakowanego do sprzedaŝy: 3 lata Okres waŝności po pierwszym otwarciu opakowania: Ze względów mikrobiologicznych, produkt do podania pozajelitowego naleŝy wykorzystać bezzwłocznie po przygotowaniu. Trwałość po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu: Ze względów mikrobiologicznych, produkt do podania pozajelitowego naleŝy wykorzystać bezzwłocznie po rozcieńczeniu jałowym roztworem 0,9% chlorku sodu Specjalne środki ostroŝności przy przechowywaniu Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Nie przechowywać w temperaturze powyŝej 30 C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamraŝać Rodzaj i zawartość opakowania 2 ml roztworu w fiolce (szkło typu I) z korkiem z gumy bromobutylowej zabezpieczonym aluminiowym kapslem, w opakowaniach zawierających 1 fiolkę lub 5 fiolek. 10 ml roztworu w fiolce (szkło typu I) z korkiem z gumy bromobutylowej zabezpieczonym aluminiowym kapslem, w opakowaniach zawierających 1 fiolkę lub 5 fiolek. 6.6 Szczególne środki ostroŝności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Przed uŝyciem naleŝy skontrolować, czy fiolki nie zostały uszkodzone a roztwór nie zawiera osadu. MoŜna stosować wyłącznie fiolki zawierające jednorodny roztwór bez śladów osadu. KaŜda fiolka zawierająca FERINJECT jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego uŝycia. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady naleŝy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. FERINJECT moŝna mieszać jedynie z jałowym 0,9% roztworem chlorku sodu. Z uwagi na moŝliwość wytrącania i (lub) interakcji nie naleŝy stosować innych rozcieńczalników do roztworów doŝylnych, ani środków leczniczych. Instrukcje dotyczące rozcieńczania, patrz punkt PODMIOT ODPOWIEDZIALNY, POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Vifor France SA 7-13, Bd Paul-Emile Victor Neuilly-sur-Seine Francja Tel. +33 (0) Fax +33 (0) contact@vifor-france.fr

7 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUśENIA POZWOLENIA DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO