WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO WPROWADZENIA ZMIAN W POZWOLENIU NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I WYCOFANIA SERII PRZEDSTAWIONE PRZEZ EUROPEJSKĄ AGENCJĘ LEKÓW

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO WPROWADZENIA ZMIAN W POZWOLENIU NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I WYCOFANIA SERII PRZEDSTAWIONE PRZEZ EUROPEJSKĄ AGENCJĘ LEKÓW"

Przybysław Adamczyk
8 lat temu
Przeglądów:

1 ANEKS I WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO WPROWADZENIA ZMIAN W POZWOLENIU NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I WYCOFANIA SERII PRZEDSTAWIONE PRZEZ EUROPEJSKĄ AGENCJĘ LEKÓW 1

2 WNIOSKI NAUKOWE OGÓLNE PODSUMOWANIE OCENY NAUKOWEJ PREPARATU CLOPIDOGREL ACINO W dniu 3 marca 2010 r. niemiecki organ nadzorczy (Regierung von Oberbayern) powiadomił Europejską Agencję Leków (EMA) o wyniku kontroli GMP (ang. Good Manufacturing Practice, dobra praktyka wytwarzania) przeprowadzonej w miejscu wytwarzania substancji czynnej w dniach lutego 2010 r. w imieniu Europejskiej Agencji Leków i na wniosek CHMP wystosowany w październiku 2009 r. Kontrola zakończyła się wydaniem orzeczenia o braku zgodności z GMP. W pozwoleniach na dopuszczenie do obrotu przedmiotowe miejsce znajduje się w wykazie miejsc wytwarzania substancji czynnej dla 8 centralnie zatwierdzonych produktów leczniczych zawierających klopidogrel (Clopidogrel 1A Pharma, Clopidogrel Acino, Clopidogrel Acino Pharma, Clopidogrel Acino Pharma GmbH, Clopidogrel Hexal, Clopidogrel Ratiopharm, Clopidogrel Ratiopharm GmbH, Clopidogrel Sandoz): Glochem Industries Ltd. (Unit II) Survey No. 36, 37 & 46, Plot No. 77 Jawaharlal Nehru Pharmacity Thanam Village, Visakhapatnam Dist. Andhra Pradesh Indie Preparat Clopidogrel Acino 75 mg tabletki powlekane jest zatwierdzonym centralnie produktem leczniczym zawierającym jako substancję czynną klopidogrel w postaci bezylanu. Klopidogrel jest niekompetycyjnym inhibitorem dwufosforanu adenozyny (ADP) w receptorach płytkowych. Wskazany jest u osób dorosłych w profilaktyce przeciwzakrzepowej w objawowej miażdżycy: - U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (od kilku dni do mniej niż 35 dni), z udarem niedokrwiennym (od 7 dni do mniej niż 6 miesięcy) oraz z rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych. - U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym: - Bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), w tym pacjentów, którym wszczepia się stent w czasie zabiegu przezskórnej angioplastyki wieńcowej, w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ang. ASA). - Z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, w skojarzeniu z ASA, u pacjentów leczonych zachowawczo kwalifikujących się do leczenia trombolitycznego. W raporcie z kontroli zawierającym jej szczegółowe wyniki podano jedno zasadnicze i 8 istotnych uchybień od zasad GMP. Uchybienie zasadnicze wiąże się ze znalezieniem co najmniej 70 wypełnionych raportów wytwarzania serii (ang. Batch Manufacturing Records, BMR) w miejscu przeznaczonym na składowanie odpadów stałych przed ich usunięciem. Wszystkie te raporty BMR zostały na nowo przepisane, a niektóre oryginalne wpisy zostały zmienione. Praktyki, takie jak przepisywanie raportów serii są sprzeczne z podstawowymi zasadami GMP i nie wiadomo, jaki wpływ na jakość produktu mają manipulacje danymi źródłowymi. Liczba i rodzaj odnalezionych raportów wskazują, że nie była to odosobniona praktyka wytwórcy, zatem nie można wykluczyć możliwości zmiany danych / manipulacji danymi również w przypadku innych dokumentów. Osiem istotnych uchybień wiązało się z brakiem wdrożenia podstawowego systemu zapewnienia jakości, nieprzestrzeganiem podstawowych wymogów GMP w odniesieniu do pomieszczeń i sprzętu, w tym ze stosowaniem nieodpowiednich środków konserwacji i problemami związanymi z przechowywaniem rozpuszczalników. Ponadto stwierdzono, że procedury oczyszczania pomieszczenia i sprzętu nie są odpowiednie, aby móc zagwarantować brak zanieczyszczeń i zanieczyszczeń krzyżowych. W dniu 16 marca 2010 r. organ nadzorczy wydał świadectwo o braku zgodności z dobrą praktyką wytwarzania. 2

Good Manufacturing Practice, dobra praktyka wytwarzania) przeprowadzonej w miejscu wytwarzania substancji czynnej w dniach 23-26 lutego 2010 r.

3 CHMP został poinformowany, że miejsce wytwarzania nie spełnia zasad i wymogów GMP dla substancji czynnych, o których mowa w art. 47 dyrektywy 2001/83/WE. CHMP został poinformowany o tej sprawie na posiedzeniu plenarnym w marcu 2010 r., na które zaproszono podmiot odpowiedzialny (Acino Pharma GmbH) w celu złożenia wyjaśnień ustnych w dniu 17 marca i przedstawienia dalszych informacji na temat głównej przyczyny niezgodności z GMP oraz proponowanych i wdrożonych działań naprawczych umożliwiających zagwarantowanie jakości produktu i zapewnienie CHMP o wiarygodności danych na poparcie pozwoleń na dopuszczenie do obrotu i dokumentacji dotyczącej serii produktu końcowego zwolnionych do obrotu. Na podstawie wyjaśnień przedstawionych przez podmiot odpowiedzialny podczas sesji wyjaśnień ustnych w dniu 17 marca 2010 r. i biorąc pod uwagę możliwy wpływ niezgodności z GMP na jakość wyżej wymienionych produktów leczniczych, CHMP uznał, że w celu rozwiązania stwierdzonych problemów oraz zapewnienia ochrony zdrowia publicznego należy przedsięwziąć odpowiednie środki tymczasowe. Następnie CHMP poinformował Komisję Europejską o swoich obawach. W świetle powyższego Komisja Europejska wszczęła w dniu 18 marca 2010 r. procedurę zgodnie z art. 20 rozporządzenia (WE) nr 726/2004 i przekazała sprawę Komitetowi ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP). Komisja Europejska zwróciła się do CHMP o wydanie opinii, czy konieczne jest podjęcie środków mających na celu zapewnienie jakości tych produktów, a zwłaszcza, czy pozwolenia na dopuszczenie do obrotu powinny zostać utrzymane, zmienione, zawieszone czy wycofane. Po dokonaniu oceny raportu GMP przedstawionego przez organ nadzorczy oraz dostępnych danych przedstawionych przez podmiot odpowiedzialny podczas wyjaśnień ustnych, a także na podstawie trwającego obecnie dochodzenia w sprawie niezgodności stwierdzonych podczas kontroli GMP i ich wpływu na jakość, CHMP uznał, co następuje. Jakość Faktem jest, że firma zmieniła oryginalne dokumenty dotyczące procesu wytwarzania i jakości, że było to działanie zorganizowane i popierane przez zarząd firmy, że system zapewnienia jakości okazał się niedostateczny w podstawowych obszarach, takich jak utrzymanie pomieszczeń i sprzętu, dokumentacja, oczyszczanie i walidacja, w wyniku czego inspektorzy uznali, że nie zastosowano podstawowych zasad dobrej praktyki wytwarzania. Komitet nie jest zatem przekonany, że proces wytwarzania zastosowany do wytwarzania substancji czynnej dla 8 centralnie zatwierdzonych produktów leczniczych zawierających klopidogrel jest tym samym procesem, który poddano ocenie i opisano w pozwoleniach na dopuszczenie do obrotu. Komitet uznał również, że taka sytuacja przyczynia się do braku pewności co do jakości i czystości produktu końcowego. Działania naprawcze zaproponowane przez podmiot odpowiedzialny nie mogą zapewnić a posteriori jakości produktu wytworzonego w warunkach braku zapewnienia jakości i dobrej praktyki wytwarzania, zatem nie można zagwarantować jakości tych produktów. 3

, na które zaproszono podmiot odpowiedzialny (Acino Pharma GmbH) w celu złożenia wyjaśnień ustnych w dniu 17 marca i przedstawienia dalszych informacji na temat głównej przyczyny niezgodności z GMP

4 Ogólne wnioski Komitet zaleca usunięcie miejsca wytwarzania Glochem z wykazu miejsc zatwierdzonych do wytwarzania substancji czynnej klopidogrel i zaleca wycofanie wszystkich serii zawierających klopidogrel wytworzony w miejscu wytwarzania Glochem Visakhapatnam z łańcucha dystrybucji do poziomu aptek. Aneksy I, II i III pozwolenia na dopuszczenie do obrotu pozostają niezmienione. 4

serii zawierających klopidogrel wytworzony w miejscu wytwarzania Glochem Visakhapatnam z

5 PODSTAWY DO WPROWADZENIA ZMIAN W POZWOLENIU NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I WYCOFANIA SERII PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMA CHMP dokonał oceny raportu z kontroli przedstawionego przez organ nadzorczy i dostępnych danych przedstawionych przez podmiot odpowiedzialny podczas wyjaśnień ustnych z trwającego obecnie dochodzenia w sprawie niezgodności stwierdzonych podczas kontroli GMP i ich wpływu na jakość produktu leczniczego. Biorąc pod uwagę następujące fakty: - organ nadzorczy stwierdził, że w miejscu wytwarzania nie są przestrzegane unijne zasady GMP, zatem nie ma pewności, że substancja czynna jest wytwarzana zgodnie ze szczegółowymi wytycznymi GMP dla materiałów wyjściowych; - zasadnicze uchybienie od zasad GMP wiązało się z wykryciem przepisywanych, zmienianych i tym samym niewiarygodnych dokumentów źródłowych, takich jak raporty BMR i raporty oczyszczania; - istotne uchybienia od zasad GMP potwierdziły, że nie można zapewnić jakości substancji czynnej; - wyjaśnienia przedstawione przez podmiot odpowiedzialny podczas sesji wyjaśnień ustnych zawierające proponowane środki naprawcze nie stanowiły dostatecznego uzasadnienia ani zapewnienia, że proces wytwarzania stosowany do wytwarzania substancji czynnej dla 8 centralnie zatwierdzonych produktów leczniczych zawierających klopidogrel był procesem, który oceniono i opisano w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu; Komitet zaleca wprowadzenie zmiany do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu polegającej na usunięciu miejsca wytwarzania Glochem Visakhapatnam z wykazu miejsc posiadających pozwolenie na dostarczanie substancji czynnej klopidogrelu. Ponadto, jako środek ostrożności, CHMP zaleca wycofanie wszystkich serii zawierających klopidogrel wytworzony w fabryce Glochem Viskhapatnam z łańcucha dystrybucji do poziomu aptek. CHMP zaleca także przedsięwzięcie tymczasowych środków i dlatego też zaleca Komisji Europejskiej, aby do czasu wydania przez nią decyzji w tej sprawie serie wyżej wymienionych produktów leczniczych zawierających klopidogrel zostały wycofane we wszystkich zainteresowanych państwach członkowskich UE. 5

Podobne dokumenty

Clopidogrel Orion 75 mg Tabletka powlekana Podanie doustne

Clopidogrel Orion 75 mg Tabletka powlekana Podanie doustne ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGA PODANIA, PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH 1 Państwo członkowskie